キラ-T細胞による腫瘍細胞の認識と破壊機構の解明

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02262234
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 奥村 康 順天堂大学, 医学部, 教授 (50009700)
• 研究分担者: 八木田 秀雄 順天堂大学, 医学部, 助教授 (30182306)
• キーワード: Perforin / VLA / LFA / r / 8 T cell / LAK / NK

研究概要

1.キラ-細胞上のCD2の標的との接着と活性化とにおける役割を明らかにした。
2.キラ-細胞上のVLA様の細胞外マトリクス受容体の標的との接着における役割とキラ-細胞の活性化における役割を明らかにした。
3.抗マウスあるいは抗ヒトパ-フォリンモノクロ-ナル抗体を作製し、パ-フォリン定性、定量を可能にした。
4.種々のキラ-細胞におけるパ-フォリンの発現を検討し、パ-フォリン依存性あるいは非依存性の2つの細胞障害機序が存在することを明らかにした。
5.ヒト末梢血γδT細胞におけるパ-フオリンの発現とNK様の細胞障害を明らかにし、癌発生に対する免疫監視機構としてのその重要性を示した。
6.抗原刺激あるいはILー2、ILー6等のサイトカインによるパ-フォリンの発現調節機序を明らかにした。
7.キラ-細胞膜上で機能するTNF様の標的傷害因子を蛋白レベルで同定した。
8.キラ-細胞を活性化する抗CD3ある抗CD16モノクロ-ナル抗体と腫瘍関連抗体に対するモノクロ-ナル抗体から作製したキメラ抗体をヒトグリオ-マの養子免疫療法に適用し著名な効果を認めた。

研究成果

• [文献書誌] Taizo Nitta: "Preliminary trial of specific targeting therapy against malignant glioma." Lancet. 335. 368-371 (1990)
• [文献書誌] Tetsuji Kobata: "Thyー1 positive dendritic epidermal cells contain a killer protein perforin." Int.Immunol.2. 1113-1116 (1990)
• [文献書誌] Eda T.Bloom: "Ageーrelated decrement in cytotoxic T lymphocyte(CTL)Activity is associated with decreased lerels of mRNS encoded by two CTLーassociated serine esterase genes and the perforin gene in mice." Eur.J.Immunol.20. 2309-2316 (1990)
• [文献書誌] Motoni Nakata: "Constitutive expression of poreーforming protein in peripheral blood r/8 T cells:Implication for their cytotoxic role in vivo." J.Exp.Med.172. 1877-1880 (1990)
• [文献書誌] Hajime Takayama: "Antigenーspecific target cell lysis by perforinーnegative cytotoxic T lymphocytes." Int.Immunol.
• [文献書誌] Kazuo Oshimi: "Increased lysis of patient CD10ーpositive leukemic cellsーlinked to antiーCD10 Fab'antibody." Blood.