新しい細胞機能調節物質の探索と応用に関する研究

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02303015
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 丸茂 晋吾 名古屋大学, 農学部, 教授 (30023394)
• 研究分担者: 堀越 弘毅 東京工業大学, 工学部, 教授 (80087551) ; 別府 輝彦 東京大学, 農学部, 教授 (80011873) ; 藤田 稔夫 京都大学, 農学部, 教授 (90026427) ; 瀬戸 治男 東京大学, 応用微生物研究所, 教授 (10013335) ; 磯野 清 理化学研究所, 抗生物質研究室, 主任研究員 (70087542)
• キーワード: 樹状突起伸展促進物質 / 細胞形態変化誘導物質 / 過酸化反応抑制物質 / LDLーコレステロ-ル阻害物質 / マウス遅延型過敏症抑制物質 / キノコ子実体誘導物質 / 奇少微生物

研究概要

本研究は、高等生物の細胞の増殖・分化など複雑な制御機構に特異的に作用する生理活性物質を広く生物界より探索し、その作用機構を分子レベルで解明し、広用を計ることを目的とする。先ず、丸茂は、ニワトリ受精卵視神経細胞の樹状突起の伸展を指標として、漢方薬草200種を検索しそのうちの一種類の熱水抽出物から活性物質をほぼ純粋に単離した。磯野は、ヒト骨髄性白血病細胞の形態変化を指標として放線菌を検索し新規tautomycinを発見したが、本物質は蛋白フォスファタ-ゼの特異的阻害剤であった。瀬戸は、微生物源よりマウス肝ミクロゾ-ムに対する過酸化反応抑制物質を検索した成果として新規pyridoxatinの単離に成功し、構造を決定した。遠藤は、動脈硬化の原因となるLDLーコレステロ-ルの動脈内生成阻害物質を微生物源より探索し、新規コンカナマイシンを単離して構造決定を行った。山崎は、ヒツジ赤血球を抗原とするマウス抗体産生系をおよび遅延型過敏症を指標とした免疫抑制物質を放線菌より検索し、A1502物質と命名した新奇化合物を単離したところ、従来例を見ない極めて珍しい構造を有することを発見した。藤田は、酸化的リン酸化過程に阻害活性を示すフェノ-ル性脱共役剤の分子機構の解明を目指し、その代表的なピリジルフェニルアミン系化合物の活性はミトコンドリアレベルではグルタチオン抱合をうけて消矢することを見出した。別府は、放線菌よりキノコ子実体を誘導する新規物質basidifferquinoneを単離し、その構造決定と子実体分化機構を解明した。伊崎と堀越は、通常では見出し得ない奇少微生物群の代謝産物の検索を志し、そのために低栄養性放線菌および高度好塩・好アルカリ性細菌を多数分離したところ、興味ある活性物質を生産することを見出した。また、本総合研究のもう1つの目的は、新たに重点研究「新しい細胞機能制御物質の探索と機能解明」を組識確立することであり、そのために会合をくり返し精力的な活動を行った。

研究成果

• [文献書誌] Y.Teshima,K.Shinーya,A.Shimazu,K.Furihata,S.C.Ha,K,Furihata,Y.Hayakawa,K.Nagai and H,Seto: "Isolation and structural elucidation of pyridoxatin,a free radical scavenger of microbial origin." Journal of Antibiotics. 44. 685-687 (1991)
• [文献書誌] M,Azuma,M.Yoshida,S.Horinouchi and T,Beppu: "Basidifferquinone,a new inducer for fuitingーbody formation of a basidiomycetes Favolus arcularius from a Streptomyces srain I,Screening and isolation." Agric.Biol.Chem.54. 1441-1446 (1990)
• [文献書誌] J.Magae,H.Osada,H.Fujiki T.C.Saido,K.Suzuki,K.Nagai,M.Yamasaki and K.Isono: "Morphological changes of human myeloid leukemia K562 cells by a protein phosphatase inhibitor,tautomycin." Proc.Japan Acad.66B. 209-212 (1990)
• [文献書誌] R.F.Tsuji,M.Yamamoto,A.Nakamura T.Kataoka,J.Magae,K.Nagai and M.Yamasaki: "Selective immunosuppression of prodigiosin 25ーC and FK506 in the murine immune system." J.Antibiotics. 43. 1293-1301 (1990)
• [文献書誌] K.Hasumi,S,Naganuma,Y.Sato and A.Endo: "Unstable amplification of the chromosomal gene for 3ーhydroxyー3ーmethylglutaryl coenzyme A reductase in compactinーresistant CR200 cells." Biochimica et Biophysica Acta. 1083. 289-297 (1991)
• [文献書誌] T.Watanabe,T.Suzuki and K.Izaki: "New polyenic antibiotics active against gramーpositive and gramーnegative bacteria" The Journal of Antibiotics. 44. 1457-1459 (1991)