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1991 年度 実績報告書

HLAの分子医学生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 02304037
研究機関九州大学

研究代表者

笹月 健彦  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50014121)

研究分担者 吉田 孝人  浜松医科大学, 教授 (90041847)
柏木 登  北里大学, 医学部, 教授 (60095502)
辻 公美  東海大学, 医学部, 教授 (30055834)
十字 猛夫  東京大学, 医学部, 教授 (20009997)
片桐 一  旭川医科大学, 教授 (10041823)
キーワードHLA / 多型 / 遺伝子 / 蛋白質 / 免疫応答 / 疾病感受性 / 臓器移殖
研究概要

構造解析:PCR法で増幅したHLAクラスII遺伝子を解析することにより多型をDNAレベルで同定した。HLA分子の蛋白レベルでの多型を、一次元等電点電気泳動により解析し、14種類の新しいクラスI分子を同定した。60kDaの単球に特異的なアロ抗原を識別する単クロ-ン抗体を作製し、これをコ-ドする遺伝子がHLAと連鎖していることを明らかにした。免疫グロブリン超遺伝子族に属する遺伝子の分子進化を解析するプログラムを作製した。機能解析:抗原ペプチドのHLAクラスII分子への結合性に関する多型を明らかにし、T細胞性免疫応答との相関を証明した。HLAーB5あるいはHLAーDR分子上の一個のアミノ酸置換を識別するアロ特異的T細胞のTレセプタ-が予想外に多様であることを明らかにした。自己の抗原提示細胞上に発現されたHLAーB分子を特異的に認識して、これを傷害することにより抗原特異的CD4^+T細胞の増殖を抑制する、自己細胞傷害性CD8^+T細胞の存在を明らかにした。さらにHLAーDRαトランスジェニックマウスでDRαEβ分子の発現の組織特異性が異なる3系統のマウスを樹立し、胸腺実質細胞でのみMHCクラスII分子が発現されている場合にも、自己MHC反応性T細胞レパトアが欠失し得ることを発見した。疾病及び移植とHLA:原田氏病、インスリン自己免疫症およびインスリン依存型糖尿病と強く相関するHLAクラスII遺伝子をDNAレベルで同定した。また腎移植においてHLAクラスII遺伝子のDNAタイピングの一致が生着率の向上に重要であることを明らかにした。
以上のように、HLAに関して総合的研究がなされ、特に分子遺伝学的アプロ-チの導入により、HLA多型の構造、起源および機能に関して多くの成果を納めることが出来た。

  • 研究成果

    (45件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (45件)

  • [文献書誌] Kamikawaji,N.,Fujisawa,K.,Yoshizumi,H.,Fukunaga,M.,Yasunami,M.,Kimura,A.,Nishimura,Y.,Sasazuki,T.: "HLAーDQ restricted CD4^+ T cells specific to streptococcal antigen exist in low responders but not in high responders." Journal of Immunology. 146. 2560-2567 (1991)

  • [文献書誌] Nagafuchi,S.,Kashiwagi,S.,Okada,K.,Anzai,K.,Nakamura,M.,Nishimura,Y.,Sasazuki,T.,Niho,Y.: "Reversal of nonーresponders and postexposure prophylaxis by intradermal hepatitis B vaccination in Japanese medical personnel." Journal of American Medical Association. 265. 2679-2683 (1991)

  • [文献書誌] Nishimura,Y.,Okubo,R.,Minato,S.,Itoyama,Y.,Goto,I.,Mori,M.,Hirayama,K.,Sasazuki,T.: "A possible association between HLA and HTLVーI associated myelopathy(HAM) in Japanese." Tissue Antigens. 37. 230-231 (1991)

  • [文献書誌] Fujisawa,K.,Kamikawaji,N.,Yasunami,M.,Kimura,A.,Nishimura,Y.,Sasazuki,T.: "High precursor frequency of human T cells reactive to HLAーDQ molecules expressed on mouse L cell transfectants." European Journal of Immunology. 21. 2341-2347 (1991)

  • [文献書誌] Nishimura,Y.,Kamikawaji,N.,Fujisawa,K.,Yoshizumi,H.,Yasunami,M.,Kimura,A.,Sasazuki,T.: "Genetic control of immune response and disease susceptibility by the HLAーDQ gene.In“The proceedings of the international symposium on Ir gene; from Biology to Medicine"" Research in Immunology. 142. 459-466 (1991)

  • [文献書誌] Inamitsu,T.,Nishimura,Y.,Sasazuki,T.: "Different recognition of transgenic HLAーDQw6 molecules by mouse CD4^+ and CD8^+ T cells." Immunogenetics. 35. 46-50 (1992)

  • [文献書誌] Dong,R.P.,Kimura,A.,Numano,F.,Nishimura,Y.,Sasazuki,T.: "HLAーlinked susceptibility and resistance to Takayasu arteritis." Heart and Vessels,Supplement 7.

  • [文献書誌] Dong,R.P.,Kimura,A.,Sasazuki,T.: "Sequence analysis of three noble DRw14ーDRB1 alleles." Immunogenetics.

  • [文献書誌] Dong,R.P.,Kimura,A.,Numano,F.,Yajima,M.,Hashimoto,Y.,Kishi,Y.,Nishimura,Y.,Sasazuki,T.: "HLAーDP antigen and Takayasu arteritis" Tissue Antigens.

  • [文献書誌] Hatae,K.,Kimura,A.,Okubo,R.,Watanabe,H.,Erlich,H.,Ueda,K.,Nishimura,Y.,Sasazuki,T.: "GEnetic control of nonーimmune responsiveness to hepatitis B virus vaccine by an extended HLA haplotype." European Journal of Immunology.

  • [文献書誌] 西村 泰治: "ヒトの免疫応答と疾病感受性の遺伝支配" からだの科学. 12. 149-155 (1991)

  • [文献書誌] 西村 泰治: "自己免疫疾患とHLA遺伝子" 細胞工学. 10 Suppl.s161-s170 (1991)

  • [文献書誌] 西村 泰治,笹月 健彦: "HLAーDQによる免疫応答の制御" Medical Immunology. 21. 171-177 (1991)

  • [文献書誌] 西村 泰治: "HLAの分子生物学と自己免疫疾患" 実験医学. 10. 33-39 (1992)

  • [文献書誌] Yamamoto,J.,Hiraiwa,M.,Hayashi,H.,Kono,K.,Takiguchi,M.: "Two amino acid substitution at residue 63 and 67 between HLAーB51 and HLAーBw52 form multiple epitopes recognized by allogeneic T cells." Immunogenetics. 33. 286-289 (1991)

  • [文献書誌] Sekimata,M.,Griem,P.,Rammensee,HーG.,Takiguchi,M.: "Isolation of human minor histocompatibility peptides" Int.Immunol.

  • [文献書誌] 滝口 雅文: "MHCとCD8の相互作用" 細胞工学. 10. 933-938 (1991)

  • [文献書誌] Konnagi,M.,Harada,S.,Maruyama,I.,Inoko,H.,Igarashi,H.,Kuwashima,G.,Sato,S.,Murita,M.,Kidokoro,M.: "Predominant recognition of human Tーcell leukemia virus typel (HTLVー1) PX gene products by human CD8+ cytotoxic Tーcells directed against HTLVー1 infected cells." International Immunology. 3. 761-768 (1991)

  • [文献書誌] Figulroa,F.,Uigin,C.U.,Inoko,H.,Klein,J.: "Primate DRB6 pseudogenes:clue to the evolutionary origin of the HLAーDR2 haplotype." Immunogenetics. 34. 324-337 (1991)

  • [文献書誌] 猪子 英俊: "PCR法によるHLAクラスII抗原のDNAタイピング" 代謝免疫. 28. 161-174 (1991)

  • [文献書誌] Moriuchi,J.,Ichikawa,Y.,Takaya,M.,Shimizu,H.,Tsuji,K.,Wakisaka,A.,Dawkins,R.L.,Arimori,S.: "Association of the complement allele C4AQ0 with primary Sjogren's syndrome in Japanese patients." Arthritis and Rheumatisms. 34. 224-227 (1991)

  • [文献書誌] 脇坂 明美: "インスリン依存性糖尿病とHLA" BIOmedica. 6. 37-41 (1991)

  • [文献書誌] 福田 康彦,星野 修司,土肥 雪彦,木村 彰方,笹月 健彦: "1ハプロタイプ適合腎移植例におけるHLAクラスII遺伝子群のDNAタイピング" 移植. 26 suppl.208 (1991)

  • [文献書誌] 土肥 雪彦,福田 康彦: "一般実地医家のための移植免疫の知識" 日本医事新報. 3521. 8-13 (1991)

  • [文献書誌] Inoue,D.,Sato,K.,Maeda,M.,Inoko,H.,Tsuji,K.,Mori,T.,Imura,H.: "Genetic differences shown by HLA typing among Japanese patients with euthyroid graves' ophthalmopathy, Graves' disease and Hashimoto's thyroiditis: genetic characteristics of euthyroid Graves' ophthalmopathy." Clinical Endocrinology. 34. 57-62 (1991)

  • [文献書誌] Kuma,K.,Iwabe,N.,Miyata,T.: "Motifs of Immunoglobulinーlike domains:Neurotrophic factor receptors trk and trkβ are members of the immunoglobulin family." Proc. Japan Acad.67. 188-192 (1991)

  • [文献書誌] 山崎 泰宏,三代川 斉之,片桐 一: "I型糖尿病とHLAクラスII抗原" 臨床医学. 27. 1096-1105 (1991)

  • [文献書誌] Yanaga,K.,Shimada,M.,Gordon RD.,et al.: "Pancreatic complications following orthotopic liver transplantation." Clin Transplantation.

  • [文献書誌] Ogahara,S.,Abe,K.,Naito,S.,Arakawa,K.: "Analysis of HLA class II genes in Japanese with idiopathic membranous glomeruloncphritis(IMG)." Kidney international. 41. 175-182 (1992)

  • [文献書誌] 小河原 悟,内藤 説也: "PCR(ポリメラ-ゼ連鎖反応)法" 腎と透析. 30. 597-600 (1991)

  • [文献書誌] Sada,M.,Amemiya,H.,Inoko,H.: "Analysis of enzymatically amplified HLAーDQA using restriction fragment length polymorphism." Transplantation. 23. 464-467 (1991)

  • [文献書誌] Watanabe,K.,Yuge,K.,Sato,K.,Sonoda,K.,Masaki,K.,Maruyama,S.,Okubo,M.,Obata,F.,Kashiwagi,N.: "Donor bone marrow cell facilitates induction of tolerance to kidney allografts in dogs treated with fractionated lymphoid irradiation and FK506." Transplantation. 23. 568-572 (1991)

  • [文献書誌] Kuwata,S.,Tokunaga,K.,Jin,F.,Juji,T.,Sasaki,T.,Honda,Y.: "Analysis of HLAーDRB gene in Narcolepsy." New England Journal of Medicine. 324. 271-272 (1991)

  • [文献書誌] Uchigata,Y.,Kuwata,S.,Tokunaga,K.,Eguchi,Y.,TakayamaーHasumi,S.,Miyamoto,M.,Omori,Y.,Juji,T.: "A novel strongly HLAーassociated disease:Insulin autoimmune syndrome." Lancet.

  • [文献書誌] 高橋 孝喜,十字 猛夫: "輸血によるGVHD。" 外科診療.

  • [文献書誌] 西村 泰治,上川路 信博,笹月 健彦: "抗原特異的T細胞増殖反応による免疫抑制遺伝子の解析「生化学実験構座」第12巻分子免疫学II免疫遺伝学・アレルギ-、日本生化学会編" 東京化学同人 東京, 6 (1991)

  • [文献書誌] 西村 泰治: "トランスジェニックマウスを用いたMHCの解析「生化学実験講座」第12巻分子免疫学II免疫遺伝学・アレルギ-、日本生化学会編" 東京化学同人 東京, 7 (1991)

  • [文献書誌] Nishimura,Y.,Kamikawaji,N.,Fujisawa,K.,Yoshizumi,H.,Yasunami,M.,Kimura,A.,Sasazuki,T.: "Contribution of the HLAーDQ gene in controling immune response and disease susceptibility.In “The proceedings of the international congress on genetic intervention for diseases with unknown dtiology" in “Molecular Approaches to the Study and Treatment of Human Diseases" eds T.O.Yoshida & J.M.Wilson" Elsevier Science Publisher, (1992)

  • [文献書誌] Fukui,Y.,Esaki,Y.,Yasunami,M.,Kimura,K.,Hirokawa,K.,Nishimura,Y.,Sasazuki,T.: "T cell repertoire and selfーtolerance in the transgenic mice with HLAーDRA on X chromosome.in “HLA1991 Vo.II" eds.Tsuji,K.,Aizawa,M.,Sasazuki,T." Oxford University Press,Oxford, (1992)

  • [文献書誌] Esaki,Y.,Fukui,Y.,Yasunami,M.,Kimura,A.,Hirokawa,K.,Nishimura,Y.,Sasazuki,T.: "Functional expression of HLAーDQw4 genes in a line of transgenic C57BL/6 mouse.in “HLA 1991 Vol.II" eds.Tsuji,K.,Aizawa,M.,Sasazuki,T." Oxford University press,Oxford, (1992)

  • [文献書誌] Yoshizumi,H.,Kamikawaji,N.,Okumura,K.,Nishimura,Y.,Sasazuki,T: "Down regulation of immune response by CD8^+ cytotoxic T cells specific to autologous antigen presenting cells.in “HLA 1991 Vol.II" eds.Tsuji,K.,Aizawa,M.,Sasazuki,T." Oxford University Press,Oxford, (1992)

  • [文献書誌] Kimura,A.,Sasazuki,T.: "Organization and design of the DNA component of the 11th HLA Workshop.in “HLA 1991 Vol.I" eds.Tsuji,K.,Aizawa,M.,Sasazuki,T." Oxford University Press,Oxford, (1992)

  • [文献書誌] 猪子 英俊: "PCRーRFLP法によるHLAタイピング 「新生化学実験講座」第12巻分子免疫学II免疫遺伝学・アレルギ-、日本生化学会編" 東京科学同人、東京, 14 (1991)

  • [文献書誌] 前田 平生,平田 蘭子: "二次元ゲル等電点電気泳動によるHLA抗原多型性の解析 「新生化学実験講座」第12巻分子免疫学II免疫遺伝学・アレルギ-、日本生化学会編" 東京科学同人、東京, 11 (1991)

  • [文献書誌] 小幡 文弥: "PCRーSSO法によるHLAタイピング 「新生化学実験講座」第12巻分子免疫学II免疫遺伝学・アレルギ-、日本生化学会編" 東京科学同人、東京, 12 (1991)

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公開日: 1993-03-16   更新日: 2016-04-21  

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