細胞骨格による細胞接着制御構:分子生物学から臨床医学まで

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02305016
• 研究機関: 岡崎国立共同研究機構
• 研究代表者: 月田 承一郎 岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 教授 (50155347)
• 研究分担者: 谷口 俊一郎 九州大学, 生医研, 助教授 (60117166) ; 西村 孝司 東海大医, 免疫, 助教授 (30143001) ; 志田 寿人 山梨医大, 生物, 助教授 (90004663) ; 月田 早智子 岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 助手 (00188517) ; 尾張部 克志 名古屋大学, 理学部, 助手 (90109257)
• キーワード: 細胞骨格 / 細胞接着 / カドヘリン / アクチン / 転移 / がん / チロシンキナーゼ / デスモソーム

研究概要

本総合研究の初年度および2年度は、お互いの研究を発表しあい、細胞間接着の制御やシグナル伝隊にいかに細胞骨格が重要な役割を果しているかという点について議論を深めた。本年度は、初年度、2年度の議論をもとにして、共同研究を行うべく準備を始めた。各班員の本年度の業績を展下に要約する。
月田(承):細胞間AJ(adherens junction)の裏打ち構造に局在する220kd蛋白質のcDNAの単離に成功し、その構造を決定した。また、ヒト肺癌細胞におけるαカテニンの発現の欠失を証明することができた。
月田(早):細胞間AJに濃縮していることを我々が明らかにしたc-yesキナーゼに結合する膜蛋白質を検索した。その結果、この膜蛋白質に対するモノクローナル抗体を得た。
竹市:カドヘリン結合蛋白質の燐酸化がカドヘリンの接着能を低下させることが明らかになった。
尾張部:ヘミデスモソームの単離法を確立し、その接着分子と思われる蛋白質の同定磨成功した。
谷口:癌転移に抑制的に働くβmアクチンの精製に成功し、in vitroの重合能などを明らかにし、癌転移と細胞骨格の関係を分子レベルで議論することを可能にした。
西村:T細胞の接着を阻害する新してモノクローナル抗体を得ることに成功した。このエピトープはThylそのものであることが分かり、この分子の接着における機能が明らかになった。
北島:表皮細胞における燐酸化と細胞接着の関係を明らかにした。また、種々の皮膚病における細胞膜裏打ち蛋白質の異常を検索した。
志田:デスモソームの接着分子の詳しい分布を調べた。

研究成果

• [文献書誌] Sato,N.: "A gene family consisting of ezrin,radixin,and moesin. Its specific localization at actin/plasma membrane asociation sites." Journal of Cell Science. 103. 131-143 (1992)
• [文献書誌] Matsuyoshi,N.: "Cadherin-medicated cell-cell adhesion is perturbed by v-src tyrosine phosphorylation in metastatic fibroblasts." Journa of Cell Biology. 118. 703-714 (1992)
• [文献書誌] Shimoyama,Y.: "Cadherin dysfunction in a human cancer cell line:Possible involvement of loss of alphacatenin expression in reduced cell-cell adhesiveness." Cancer Research. 52. 5770-5774 (1992)
• [文献書誌] Tsukita,S.: "Molecular linkage between cadherin and actin filaments in cell-to-cell aherens junctions." Current Ppinion in Cell Biology. 4. 834-839 (1992)
• [文献書誌] Yomemura,S.: "Concentration of an integral membrane protein,CD43(leukosialin,sialophorin),in the cleavage furrow through the interaction of its cytoplasmic domain" Journal of Cell Biology.
• [文献書誌] Funatsu,T.: "Elastic filaments in situ in cardiac muscle:Deep-etch replica analysis in combination with selective removal of actin and myosin filaments." Journal of Cell Biology.