線条体におけるドパミン神経伝達系の調節機構に関する生化学的研究

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02404037
• 研究機関: 放送大学
• 研究代表者: 鬼頭 昭三 放送大学, 教養学部, 教授 (00010140)
• 研究分担者: 三好 理絵 東京女子医科大学, 助手 (80209965) ; 仙波 純一 放送大学, 教養学部, 助教授 (30183429)
• キーワード: in vivo dialysis / dopamine / peptide / D1拮抗剤 / nicotine / 原癌遺伝子 / チロジン水酸化酵素 / D2受容体

研究概要

前年度に引き続きfree moving ratを用いて、in vivo dialysis法により、CCK,neuropeptide,neurotensin等のdopamineと関係の深いpeptideが、dopamine release及びその代謝産物に与える影響を検討した。また、これらのpeptideを単独に与えた場合と複数で与えた場合についても検討した。その結果,これらのpeptideが、共にdopamine及びDOPAC放出量を増加することが明らかになった。また、2種類のpeptideを同時に与えた場合には、単独に与えた場合との間に、その結果に有意差がなかった。また、これらの作用はdopamine D1受容体を介するものであることがD1拮抗剤の使用によって判明した。
更に培養神経細胞Ca^<2+>imaging実験により、これらのpeptideがいずれも線条体の細胞内Ca^<2+>濃度を上昇することを認めた。
これらのことは、従来からの私共の主張である、複数のpeptideが脳内の同一組織内に存在する場合に、共通の作用を示し、final common pathway的に働く事を裏付けたものである。現在nicotine投与によるdopamine releaseの上昇に対して、これらのpeptideがどの様な影響を与えるかを検討中である。PZT(pentylenetetrazol)によるc-fosその他の原癌遺伝子発現をcholecystokininやneurotensinが抑制し、この制御に対してdopamineが拮抗的に働くことがin situ hybridizationによって判明した。更に、この抑制に対して、dopamineが拮抗的に働くことも明らかになった。また、これらのpeptideが、チロジン水酸化酵素の遺伝子発現を抑制することもin situ hybriditionによって判明したが、この作用はD2受容体を介するものと推定された。

研究成果

• [文献書誌] Kito,S.: "A cytoprotective effect of nicotine on hippocampal neurons." Society for Neuroscience Abstracts. 19. 772.15 (1993)
• [文献書誌] Miyoshi,R.: "Effect of nicotine on neurotransmitter release from the rat hippocampus." Society for Neuroscience Abstracts. 19. 384.6 (1993)
• [文献書誌] Kito,S.: "Effect of glucocorticoid on hippocampal neurons:in vivo and in vitro studies." Neurochemical Research. 18. 801-860 (1993)
• [文献書誌] Semba,J.: "Antiepileotic drug pharmacokinetics and neuropharmacokinetics in individual rats by repetitive withdrawal of blood and cerebrospinal fluid:milacemide." Br.J.Pharmacol.108. 1117-1124 (1993)
• [文献書誌] Semba,J.: "Milacemide effcts on the temporal inter-relationship of amino acids and monoamine metabolites in rat cerebrospinal fluid." Euroean Journal of Pharmacology. 230. 321-326 (1993)
• [文献書誌] Kito,S.: "A cytoprotective effect of nicotine on hippocampal neurons." Society for Neuroscience Abstracts. 19. 772.15 (1993)
• [文献書誌] Miyoshi,R.: "Effect of nicotine on neurotransmitter release from the rat hippocampus." Society for Neuroscience Abstracts. 19. 384.6 (1993)
• [文献書誌] Kito,S.: "Effect of glucocorticoid on hippocampal neurons:in vivo and in vitro studies." Neurochemical Research. 18. 801-860 (1993)