先天型筋ジストロフィー症の遺伝・疫学・臨床的研究

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02404046
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 福山 幸夫 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (70075175)
• 研究分担者: 山内 あけみ 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (70179737) ; 池谷 紀代子 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (70151313) ; 新井 ゆみ 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (00151142) ; 斎藤 加代子 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (90138834) ; 大澤 真木子 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (20119910)
• キーワード: 先天性筋ジストロフィー / ジストロフィンDNA / 免疫組織化学 / 筋CT / 脳CT / MRI / 脳病理

研究概要

福山は、昨年に続き先天性筋ジストロフィー(CMD)関する研究発表を渉猟し、リストを作成した。また、全国の大学病院、国立療養所、研修病院を対象に実態調査を実施した。女子医大小児科通院中のCMDを詳細に検討した。染色体高精度分染では、異常を認めなかった。
筋組織のジストロフィン、ミオシン、ビメンチンに加えスペクトリン、ラミニン抗体の免疫学的検討で、細胞形態の保たれている筋細胞では細胞膜にジストロフィン、スペクトリン、ラミニン、細胞質にミオシンが存在していたがビメンチンは陰性で、細胞内のミオシン構築は不均一であった。乳幼児期発症の重症DMDと思われた例の剖検で、筋ジストロフィン陽性、脳の奇形性病変が判明し、妹がCMDの臨床像を呈した。本家系の検討を通し、いわゆる臨床的DMDとCMDとの関連につき示唆にとむ所見が得られた。剖検例計7例の筋肉・脊髄・脳の病理所見を検討中。脊髄でも一部前角細胞の減少が認められるようである。水頭症合併例を一例経験したが、髄液循環動態の検索にて基礎頭蓋内圧の亢進と髄液吸収抵抗の上昇が示された。脳室腹腔短絡術にて、臨床症状及び脳血流の改善も認めた。脳梁は、構成は完全であるが対照に比し小さく薄く、体部の形態もドーム様を呈する事が、頭部MRIの検討で判明した。本症の痙攣は、多くは発熱に誘発されるが無熱性のものへの移行例が多い事、また、脳の奇形性病変の程度とけいれん抑制の困難さは必ずしも一致しないことが判明した。1993年11月戸田・中村らとの共同研究により、福山型CMDの遺伝子座が第9染色体長腕31‐33に判明したので、当科に於けるFCMD家系で、近傍のDNA多型マーカー9種を用いた連鎖解析を施行した。うち2家系は出生前診断を目的とした。それぞれの結果にDNAマーカーの組み換え率を考慮したコンピュータープログラムでの計算を加え、1例は99%保因者、もう1例は75%FCMDであると判定した。

研究成果

• [文献書誌] 池谷紀代子,斎藤加代子,山内あけみ,近藤恵里,他: "小児神経筋疾患におけるジストロフィンテストの臨床的有用性" 脳と発達. 25(4). 328-334 (1993)
• [文献書誌] 新井ゆみ: "筋ジストロフィー年少例における骨格筋CT画像からみた筋病変進展過程の検討-Duchenne型と福山型の比較" 東京女子医科大学雑誌. 63(10). 1089-1103 (1993)
• [文献書誌] 泉 達郎,Novo MLP,大澤真木子,斎藤加代子,他: "福山型先天性筋ジストロフィーの大脳ガングリオシド分析" 東京女子医科大学雑誌. 63(臨増). 22-25 (1993)
• [文献書誌] 斎藤加代子,大澤真木子,近藤恵里,池谷紀代子,他: "先天性筋ジストロフィーにおけるジストロフィン遺伝子欠失の検討" 東京女子医科大学雑誌. 63(臨増). 26-35 (1993)
• [文献書誌] 炭田澤子,大澤真木子,新井ゆみ,村杉寛子,他: "先天性筋ジストロフィー児におけるけいれんの臨床的脳波学的研究" 東京女子医科大学雑誌. 63(臨増). 36-42 (1993)
• [文献書誌] 池谷紀代子,斎藤加代子,近藤恵里,小峰 聡,他: "剖検例の筋組織におけるジストロフィンの免疫組織化学的研究" 東京女子医科大学雑誌. 63(臨増). 43-53 (1993)
• [文献書誌] 佐久間泉,斎藤加代子,山内あけみ,池谷紀代子,森田玲子,今野真紀,他: "筋型プロモーターの欠失を有するに拘らず正常知能であるDuchenne型筋ジストロフィーの1例" 東京女子医科大学雑誌. 63(臨増). 54-59 (1993)
• [文献書誌] 近藤恵里,斎藤加代子,池谷紀代子,大澤真紀子,他: "生前Duchenne型筋ジストロフィーと診断されていた兄の剖検骨格筋と、先天型筋ジストロフィーである妹の生検骨格筋におけるジストロフィンの免疫組織化学的検討" 東京女子医科大学雑誌. 63(臨増). 60-69 (1993)
• [文献書誌] Liwen Wu,Oguni,H,Osawa M,Fukuyama Y.: "Fukuyama type congenital muscular dystrophy with centrotemporal EEG Foci" 東京女子医科大学雑誌. 63(臨増). 345-352 (1993)
• [文献書誌] 奥平洋二郎,坂東邦秋,和智明彦,佐藤潔,大澤真木子: "先天性筋ジストロフィーに合併した水頭症の1例-髄液循環動態異常の検索と外科的治療について" 脳と発達. 26(1). 57-62 (1994)
• [文献書誌] Saito K,Ikeya K,Kondo E,Yamauche A,Sakuma I,et al.: "Somatic mosaicism for a DMD gene deletion" Am J Hum Genet. (投稿中). (1994)
• [文献書誌] Osawa M,Suzuki N,Arai Y,Ikenaka H,Sumida S,et al.: "Fukuyama type congenital progressive muscular dystrohy(FCMD)-Special comment on the relationship between the case reort by Nakayama et al and FCMD-" Neuropathology. 13(4)(掲載予定). (1994)
• [文献書誌] 大澤真木子,福山幸夫: "先天性筋ジストロフィー:新筋肉病学" 南江堂, (1994(予定))