骨病変における非コラーゲン骨蛋白の動態と意義に関する基礎的研究

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02454162
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 牛込 新一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (70081643)
• 研究分担者: 石岡 憲昭 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (70184471) ; 浅沼 和生 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (50159373) ; 下田 忠和 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教授 (70119808) ; 栗岡 晋 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教授 (70056646) ; 田中 貢 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (70056513)
• キーワード: 非コラーゲン蛋白 / オステオカルシン / オステオネクチン / 骨発生 / 骨形成 / 骨形成性腫瘍 / 免疫組織化学

研究概要

オステオカルシン(Bone Gla-protein,BGP)の抗体(pro-BGP,N-,C末端部分に対する)を用いて、自然流産による胎児5例(胎令7〜13週)の四肢と胸壁、多指症3、非腫瘍性骨形成性病変(仮骨3、化骨性筋炎3、線維性異形成7など)、骨形成性腫瘍(骨芽細胞腫5、骨肉腫29、骨外性骨肉腫5)、悪性線性組織球腫などを中心に、免疫組織化学的に検索した。
(結果)1.発生過程の骨芽細胞、骨細胞にはBGP活性が確認された。pro-BGPはN末端、C末端のものよりも前骨芽細胞の状態から認められ、かつ活性がより高かった。2.未熟間葉性細胞にはBGP活性はなかった。3.発生過程の軟骨細胞には増殖性の部分でBGP活性が証明された。4.(類)骨マトリックスは概して陰性であったが、BGP活性が証明される場合もあった。5.外骨膜内層の線維芽細胞様細胞にもpro-BGPが陽性であった。6.仮骨や化骨性筋炎などでも、活動性の骨芽細胞は強い陽性反応を示したが、肉芽組織は陰性であった。7.BGPの陽性度は類骨と石灰沈着を伴う部分での差は見い出しがたかった。8.骨形成性腫瘍の場合には、腫瘍細胞がBGP活性が証明されたが、(類)骨マトリックスの形成が目立つ例では陽性度が高く、fibroblastic typeや悪性線維性組織球腫と鑑別を要する骨肉腫では陽性強度が低かった。9.BGPは軟骨主体の骨肉腫と純粋な軟骨肉腫との鑑別、単純な膠原線維と腫瘍性類骨との客観的な区別に役立つものと思われた。10.牛骨からのOsteonectinの抽出・精製はなされたが抗体作成に手間取り、免疫組織化学的にBGPと対比することは出来なかったが、さらに研究続行し、その生物学的性状に関する成果を公表する。以上から、BGPは骨芽細胞、骨細胞に、一部増殖能の目立つ軟骨細胞で特異的に活性が認められ、骨マトリックスの形成に関与しているものと思われたが、石灰化に直接関与する証拠は得られなかった。

研究成果

• [文献書誌] 牛込 新一郎: "悪性線維性組織球腫様および富巨細胞型骨肉腫の臨床病理学的検討" 病理と臨床. 9. 326-331 (1991)
• [文献書誌] Yoichi Iemoto: "Case report 648 Parosteal osteosarcoma arising from the right temporal bone" Skeletal Radiology. 20. 59-61 (1991)
• [文献書誌] Yoichi Iemoto: "Case report 679 Central low-grade osteosarcoma with foci of dedifferentiation" Skeletal Radiology. 20. 379-382 (1991)
• [文献書誌] 牛込 新一郎: "骨・軟部腫瘍の病理診断における酵素抗体法の意義と評価" 日本整形外科学会誌. 65. 1229-1237 (1991)
• [文献書誌] 中森 和仁: "BGP前駆体を用いたBGP合成細胞に関する研究" 日本整形外科学会誌. 65. 1297 (1991)
• [文献書誌] 中森 和仁: "Extraskeletal osteosarcomaの病理学的検討" 日本整形外科学会誌. 66. 1033- (1992)
• [文献書誌] Shinichiro Ushigome: "Primitive neuroectodermal tumors of bone and soft tissue" Acta Pathol Jpn. 42. 483-493 (1992)
• [文献書誌] Shinichiro Ushigome: "Histopathologic diagnostic problems in malignant soft tissue tumors" Acta Pathol Jpn. 42. 691-706 (1992)
• [文献書誌] Shinichiro Ushigome: "Histologic subclassification of osteosarcoma:Differential diagnostic problems and immunohistochemistry" Pediatric Oncology. 5. (1993)
• [文献書誌] 牛込 新一郎: "骨・軟部腫瘍における脱分化の病理と臨床的意義について" 日本整形外科学会誌. 67. (1993)
• [文献書誌] 牛込 新一郎: "取扱い規約に沿った腫瘍 鑑別診断アトラスー骨ー" 文光堂, 190 (1992)
• [文献書誌] 牛込 新一郎: "現代病理学体系31" 中山書店, (1993)