1992 年度実績報告書

難治性炎症性疾患にかかわる高分子蛋白の分子病理学的研究ー膠原病モデルマウスにおける責任蛋白の同定と遺伝子発現の解析ー

研究課題

研究課題/領域番号	02454166
研究機関	東北大学
研究代表者	能勢眞人東北大学, 医学部, 助教授 (70030913)
研究分担者	山本徳男東北大学, 遺伝子実験施設, 教授 (30192412)
キーワード	膠原病 / 自己免疫病 / 糸球体腎炎 / 動脈炎 / 骨炎惹起性抗体遺伝子 / TNF / RFLP / 背景遺伝子
研究概要	本研究の目的は、膠原病群を自然発症するMRL/Mp-lpr/lpr(MRL/lpr)マウスをモデルとして、疾病の責任高分子蛋白の同定とその遺伝子発現動態を解析することにある。MRL/lprマウスは、免疫異常を誘導する遺伝子lprの発現に伴って、腎炎、動脈炎、関節炎を重複して発症するが、これらの発症には、lpr遺伝子に加えてMRL系マウスが有する背景遺伝子群の存在が必須であり、さらに個々の疾病に対応した背景遺伝子が独立して存在することが明らかとなってきた。そこで、背景遺伝子のrecombinationにより個々の疾病を個別に発症する個体が得られるという利点を活かし、いかなる高分子蛋白が個々の疾病の責任因子となり得るかを解析した結果、腎炎、動脈炎の発症に連関する責任蛋白が、前者ではIgG3、後者ではTNFであることが判明した。最終年度である今年度は主にこれらの責任因子発現の遺伝的要因について解析を試み、以下の結果を得た。即ち、腎炎に関しては、このマウスから腎炎惹起性IgG3抗体産生ハイブリドーマB1を得、その塩基配列の解析から腎炎惹起性抗体遺伝子のVH germline geneを探り当てることに成功した。このVH germline geneの塩基配列の結果から、この抗体が腎炎惹起能の獲得に、従来pathogenic antibodyの起源を説明する上で考えられてきたVH regionのsomatic mutationを必ずしも必要としていないことが判明した。またこのgermline geneが正常マウスにも存在することが明らかとなり、ループスマウス固有のVH germline geneは存在しないと考えられた。動脈炎に関しては、TNF-exon4のRFLPにMRL/1prマウス固有のパターンは認められなかったが、動脈炎発症個体でのみTNFとIL-1β mRNAの発現量に正の相関を示すという事実を得、動脈炎の発症には特定のpotentialを有する活性化マクロファージが必要であり、それが背景遺伝子に規定される可能性が示唆された。

研究成果

(16件)

すべてその他

すべて文献書誌 (16件)

[文献書誌] Kauno,H.,et al.: "Spontaneous development of pancreatitis in the MRL/MP strain of mile in auto cmmune mecharism" Clin,Exp.Immunol.89. 68-73 (1992)
[文献書誌] Itoh,J.,et al.: "Application of two-color immunofluorescence staining to demonstration of T-cells and HLA-DR-bearing cells in rbeumatoid synovitis" J.Histochem.Cytochem.40. 1675-1683 (1992)
[文献書誌] Mori,S.,et al.: "Identification of the cells infected with Alention mink disease parvovirus(ADV):Rde of follicular dendritic cells in the pathoqenesis of Aleution mink disease" Dendritic Cells. 1. 11-16 (1992)
[文献書誌] Kusakari,C.,et al.: "IgA1 localization in Torsillor follicular dendritic cells is characteristic of IgA nephropathy" AdV,Otorhinolaryngol.47. 222-226 (1992)
[文献書誌] Ohsaki,K.,et al.: "Hypersensitivity angitis in an odult with rubella infection" J.Rheumatol.19. 1160-1161 (1992)
[文献書誌] Takahashi,S.,et al.: "Cloning and cDNA sequence analysis of nephrito-gonic monoclonal antibodies derived from an MRL/lpr lupus mouse" Mol.Immunol.30. 177-182 (1993)
[文献書誌] 能勢眞人: "IgG-Fc部の糖鎖とマクロファージFeレセプター" 臨床免疫. 24. 196-206 (1992)
[文献書誌] 能勢眞人: "動脈炎自然発症モデルマウスMRL/lprー動脈炎発症における免疫異常誘導遺伝子と背景遺伝子ー" 現代医療. 24. 126-129 (1992)
[文献書誌] 能勢眞人: "動脈硬化の免疫学的材序" 循環器科. 31. 39-43 (1992)
[文献書誌] 菅野祐幸,他: "マクロファージとサイトカインー組織傷害とその制御ー" 免疫薬理. 11. 23-28 (1993)
[文献書誌] Takahashi,M.,et al,(分担): "Molecular Approaches to the study and Treatment of Human Diseases" Elsevier science,Ainsterdam, 455 (1992)
[文献書誌] Nose,M.(分担): "Intractable Vasculitis Syndromes" Hokkaido Univ Press,Sapporo, 284 (1993)
[文献書誌] 能勢眞人(分担): "医学のあゆみ:腎疾患" 医歯薬出版,東京, 366 (1992)
[文献書誌] 能勢眞人,他(分担): "自己免疫とトレランス" 中外医学社,東京, 249 (1993)
[文献書誌] 能勢眞人,他(分担): "分子病理学" 文光堂,東京, (1993)
[文献書誌] 能勢眞人,他(分担): "グリコバイオロジー第6巻:グリコパソロジー" 講淡社,東京, (1993)

1992 年度 実績報告書

難治性炎症性疾患にかかわる高分子蛋白の分子病理学的研究ー膠原病モデルマウスにおける責任蛋白の同定と遺伝子発現の解析ー

研究代表者

能勢 眞人 東北大学, 医学部, 助教授 (70030913)

研究成果

[文献書誌] Kauno,H.,et al.: "Spontaneous development of pancreatitis in the MRL/MP strain of mile in auto cmmune mecharism" Clin,Exp.Immunol.89. 68-73 (1992)

[文献書誌] Itoh,J.,et al.: "Application of two-color immunofluorescence staining to demonstration of T-cells and HLA-DR-bearing cells in rbeumatoid synovitis" J.Histochem.Cytochem.40. 1675-1683 (1992)

[文献書誌] Mori,S.,et al.: "Identification of the cells infected with Alention mink disease parvovirus(ADV):Rde of follicular dendritic cells in the pathoqenesis of Aleution mink disease" Dendritic Cells. 1. 11-16 (1992)

[文献書誌] Kusakari,C.,et al.: "IgA1 localization in Torsillor follicular dendritic cells is characteristic of IgA nephropathy" AdV,Otorhinolaryngol.47. 222-226 (1992)

[文献書誌] Ohsaki,K.,et al.: "Hypersensitivity angitis in an odult with rubella infection" J.Rheumatol.19. 1160-1161 (1992)

[文献書誌] Takahashi,S.,et al.: "Cloning and cDNA sequence analysis of nephrito-gonic monoclonal antibodies derived from an MRL/lpr lupus mouse" Mol.Immunol.30. 177-182 (1993)

[文献書誌] 能勢 眞人: "IgG-Fc部の糖鎖とマクロファージFeレセプター" 臨床免疫. 24. 196-206 (1992)

[文献書誌] 能勢 眞人: "動脈炎自然発症モデルマウスMRL/lprー動脈炎発症における免疫異常誘導遺伝子と背景遺伝子ー" 現代医療. 24. 126-129 (1992)

[文献書誌] 能勢 眞人: "動脈硬化の免疫学的材序" 循環器科. 31. 39-43 (1992)

[文献書誌] 菅野 祐幸,他: "マクロファージとサイトカインー組織傷害とその制御ー" 免疫薬理. 11. 23-28 (1993)

[文献書誌] Takahashi,M.,et al,(分担): "Molecular Approaches to the study and Treatment of Human Diseases" Elsevier science,Ainsterdam, 455 (1992)

[文献書誌] Nose,M.(分担): "Intractable Vasculitis Syndromes" Hokkaido Univ Press,Sapporo, 284 (1993)

[文献書誌] 能勢 眞人(分担): "医学のあゆみ:腎疾患" 医歯薬出版,東京, 366 (1992)

[文献書誌] 能勢 眞人,他(分担): "自己免疫とトレランス" 中外医学社,東京, 249 (1993)

[文献書誌] 能勢 眞人,他(分担): "分子病理学" 文光堂,東京, (1993)

[文献書誌] 能勢 眞人,他(分担): "グリコバイオロジー第6巻:グリコパソロジー" 講淡社,東京, (1993)

1992 年度実績報告書

能勢眞人東北大学, 医学部, 助教授 (70030913)

[文献書誌] 能勢眞人: "IgG-Fc部の糖鎖とマクロファージFeレセプター" 臨床免疫. 24. 196-206 (1992)

[文献書誌] 能勢眞人: "動脈炎自然発症モデルマウスMRL/lprー動脈炎発症における免疫異常誘導遺伝子と背景遺伝子ー" 現代医療. 24. 126-129 (1992)

[文献書誌] 能勢眞人: "動脈硬化の免疫学的材序" 循環器科. 31. 39-43 (1992)

[文献書誌] 菅野祐幸,他: "マクロファージとサイトカインー組織傷害とその制御ー" 免疫薬理. 11. 23-28 (1993)

[文献書誌] 能勢眞人(分担): "医学のあゆみ:腎疾患" 医歯薬出版,東京, 366 (1992)

[文献書誌] 能勢眞人,他(分担): "自己免疫とトレランス" 中外医学社,東京, 249 (1993)

[文献書誌] 能勢眞人,他(分担): "分子病理学" 文光堂,東京, (1993)

[文献書誌] 能勢眞人,他(分担): "グリコバイオロジー第6巻:グリコパソロジー" 講淡社,東京, (1993)