ヒョウヒダニアレルゲンに対する細胞免疫学的研究

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02454172
• 研究機関: 国立予防衛生研究所
• 研究代表者: 石井 明 国立予防衛生研究所, 寄生動物部, 部長 (40012752)
• 研究分担者: 加藤 桂子 国立予防衛生研究所, 寄生物動部, 研究員 ; 太田 伸生 岡山大学, 医学部, 助教授 (10143611)
• キーワード: ヒョウヒダニ / アレルギー / アレルゲン / 抗原 / 細胞免疫 / T細胞 / T細胞クローン / ペプチド抗原

研究概要

ヤケヒョウヒダニ(Dp)の主要アレルゲンDer pII分子中のヒトヘルパーT細胞の反応標的となるエピトープペプチドを検討した。Der-pIIに特異的なCD4^+T細胞クローンをDpに対するRAST陽性の鼻アレルギー患者末梢血より樹立した。Der-pIIのアミノ酸一次配列から推定されるT細胞認識部位3カ所について、15merのペプチドとして3種類合成し、それに対するT細胞クローンの増殖性応答を調べた。その結果、33K-47Tおよび58I-73Cの2つのペプチドがDp特異的ヘルパーT細胞の反応を誘導することが判明した。ある特定の患者に着目した場合、Der pII反応性T細胞クローンは33K-47Tペプチドに応答するものと他の未知のペプチドに反応するものとに分けられ、その各々はHLA-DR拘束性の反応を示した。
33K-47TペプチドのTエピトープをより詳細に解析するために、N末側から5アミノ酸ずつシフトさせたオーバーラップ合成ペプチドを作成して検討したところ、33K-43Aがエピトープ活性を担っていることが判明した。このエピトープはHLA-DRB^*1502に拘束されていた。一方、同一患者に由来するDer pIIの未知のペプチドに対するT細胞クローンの反応はHLA-DRB^*0406に拘束性を示した。それぞれ異なったHLA-DRのDNA型に拘束性の患者T細胞クローンは著名なIL-4産生を示す一方でIFN-γ産生は低値であることからこれらはいずれもIgE産生を促進するTh 2型のヘルパーT細胞であった。DRB^*1502、DRB^*0406は共に日本人集団に特異的な且つ頻度の高いHLAアロタイプであるので、日本人のヒョウヒダニアレルギーの発症に際して、その病因論的意義の大きいことが考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Y.Paik,M.Takaoka H.Matsuoka & A.Ishii: "Mite tauna and mite antigen in house dust from houses in Seoul,Korea." Jpn,J,Sauit,Zool.,. 43. 29-35 (1992)
• [文献書誌] 元木 貢,松岡 裕之,石井 明.: "布団洗浄によるダニ抗原除去効果の検討" 環境管理技術. 10. 29-30 (1992)
• [文献書誌] Saito.C.,A.Ishii,N.Ohta & Y.Masuda: "IgE_1 IgG and IgG_4 antibody titers to fractiogated house dust mite antigon in nasel allergy petients." Ata Med,Okayama.46. 93-101 (1992)
• [文献書誌] Nagano,T.,et al.: "Analysis of antigenic determinants shared by two different allergens recognized by human T-cells:house dust mite Chirouomid midge." Allergy. 47. 544-559 (1992)
• [文献書誌] Okano,M.,et al.: "Clonal analgio of human T cell resoponses to fractionated house dust mite antigeno." Mt,Arch,Allergy and Immunol.,. (1992)
• [文献書誌] 石井 明(分担): "臨床アレルギー学" 南江堂, 566 (1992)