クラスII MHC拘栗性Bリンパ球の生成及び活性化機構とその機能

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02454189
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 濱岡 利之 大阪大学, 医学部, 教授 (60028529)
• 研究分担者: 小野 史郎 大阪大学, 医学部, 講師 (80127208)
• キーワード: クラスII MHC / B細胞レパ-トリ- / 多クロ-ン性B細胞活性化 / MHC拘束性 / 表面免疫グロブリン / 自己免疫疾患 / X染色体連鎖免疫不全 / 遺伝子支配

研究概要

1.LPS(リポ多糖体)やT細胞由来B細胞刺激因子TRF2等のpolyclonal B cell activator刺激により多クロ-ン性B細胞活性化の一部として誘導されるクラスIIMHC遺伝子連鎖抗ーBrMRBC(ブロメライン処理マウス赤血球)自己抗体産生応答に於いて、低応答遺伝子型を有するB細胞を高応答マウスのクラスIIMHC分子に対する拘束性を獲得る環境下で成熟させると、低応答遺伝子型B細胞の表現型が高応答性を示すように変換される事が明かとなった。BrMRBC抗体産生応答の遺伝子支配はBrMRBC特異的B前駆細胞のクロ-ンサイズを規定する事によりもたらされるので、この結果はクラスIIMHC分子により誘導されるB細胞のクラスIIMHC拘束特異性の変化がBrMRBC特異的B前駆細胞のin vivoでの生成(換言すれば、B細胞Igレパ-トリ-の形成)に重要な役割を果たしている事を示すものである。
2.T細胞非依存性抗原によるB細胞の活性化様式には、LPS刺激により多クロ-ン性B細胞活性化の一部として誘導される抗ーハプテン抗体産生応答で見られる表面免疫グロブリン(sIg)分子が関与しないがクラスIIMHC拘束性BーB細胞間相互作用に依存した活性化機構と、ハプテン化LPSによる抗体産生応答で認められる表面Ig分子に依存するがクラスIIMHC拘束性の介在しない活性化機構の少なくともふたつの経路が存在する事が明らかとなった。
3.正常マウスの骨随由来B系細胞はB細胞自身の機能異常がSystemic lupus erythematosus(SLE)様自己免疫疾患発症の主たる要因となっている(NZBxNZW)F1マウスに於ける異常応答性B細胞の生成を質的及び量的に抑制する活性を有する事が明かとなった。一方、X染色体に連鎖したB細胞機能不全を呈するCBA/N(マウスクラスIIMHC拘束性B細胞活性化に欠損を有する)の骨随由来細胞には抑制活性は全く認められなかった。

研究成果

• [文献書誌] J.Shimizu et al.: "Evidence for the functional binding in vivo of tumor Yejection antigens to antigenーpresenting cells in tumorーbearing hosts" J.Immunol.146. 1708-1714 (1991)
• [文献書誌] K.Utsumi at al: "Adhesion of immature thymocytes to thymic stromal cells through fibronectin molecules and its significance for the induction of thymocyte differntiation" Proc.Natl.Acad.Sci.USA.88. 5685-5689 (1991)
• [文献書誌] S.Kitagawa et al.: "Heterogenous graft reje ction pathways in class I MHCーdisparate combinations and their differential susceptibility to immunomodulation induced by i.v.Presensitization with relevant alloantigens" J.Exp.Med.174. 571-581 (1991)
• [文献書誌] T.Nomura.et al.: "Ropid growth and spontaneous metastasis of human germinaltumors ectopically transplanted into scid(Scvere combined immunodeficiency)and scidーnude(Streaker)mice" Jpn.Cancer Res.82. 701-709 (1991)
• [文献書誌] Y.Takai et al.: "Identification of ILー7ー dependent bone marrow derived Thyー1^- B220^- lymphoid cell clones that rearrange and express both immunoglobulin and T cell receptor genes" J.Immunol.(1992)
• [文献書誌] S.Hori et al.: "Cellーcellinteraction ingraft rejection responses:Induction of antiーalloーclass I Hー2 tolerance is prevented by immune responses against alloーclass II Hー2 antigens coexpressed on tolerogen" J.Exp.Med.(1992)