ウイルス感染と自己抗体発現に関する検討ー抗U1RNP抗体とレトロウイルス感染症ー

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02454223
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 廣瀬 俊一 順天堂大学, 医学部, 教授 (70010147)
• 研究分担者: 大道寺 英幸 順天堂大学, 医学部, 助手 (80207266) ; 高崎 芳成 順天堂大学, 医学部, 講師 (80154772)
• キーワード: 自己抗体 / レトロウイルス / 抗核抗体 / 抗U1 RNP抗体 / AIDS

研究概要

仔牛胸腺PBS抽出液よりU1 RNP抗原を精製し、抗U1 RNP抗体と特異的に反応するELISAおよびImmuunoblotting(IB)による抗U1 RNP抗体測定系を確立した。このELISA法を用い、抗U1 RNP抗体陽性SLE患者28例、MCTD患者60例、抗HIV抗体陽性血清16例、抗HTLVーI抗体陽性血清33例についてU1ーRNPとの反応性を検討した。その結果SLEおよびMCTDの患者血清全例と抗HIV抗体陽性血清の25%が反応を示した。このU1 RNPに反応を示した抗HIV抗体陽性血清の凝集法(PA法)によるHIV関連抗原への反応性は精製U1ーRNPにて特異的に抑制された。これらの血清のU1 RNPとの反応性をIB法でさらに詳細に検討すると、いずれの血清も68KD蛋白と反応していた。U1 RNP抗原の構成蛋白の一つである68KD蛋白上にはQueryらによって報告されたレトロウイルス関連抗原p30^<gag>と相同制を認める部分のアミノ酸配列が存在することが知られている。そこで、このアミノ酸配列を含む68KD蛋白の23個のアミノ酸より成る合成ペプチド、68SPを作成し、上述の各疾患群の血清との反応性をELISAにて検討した。その結果、MCTD患者血清の38.3%、SLR患者血清の10.7%が反応したが、抗HIVおよびHTLVーI抗体陽性血清は全例が反応しなかった。
これらの結果はHIV関連抗原に対する抗体がU1 RNPの68KD蛋白上のp30^<gag>と相同性を認める部分とは異なる部位と交差反応性を有すことを示唆し、ウイルス感染の自己抗体産生への関与を示唆する所見として注目された。今後さらにこの抗HIV抗体陽性血清のepitopeを解析する事が重要と思われる。

研究成果

• [文献書誌] Y.Takasaki,M.Ohgaki,A.Kodama,K.Ogata,H.Hashimoto,T.Shirai&S.Hirose: "A sandwith type enzymeーlinkedーimmunosorbentーassay for proliferating cell nuclear antigen(PCNA)/cyclin using monoclonal antibodies." J.Immunol.Meth.132. 227-237 (1990)
• [文献書誌] M.Yasuma,Y.Takasaki,K.Matsumoto,A.Kodama,H.Hashimoto & S.Hirose: "Clinical significance of I_gG antiーSm antibodies in patients with systemic 11upus erythematosus." J.Rheumatol.17. 469-475 (1990)
• [文献書誌] A.Murashima,Y.Takasaki,M.Ohgaki,H.Hashimoto,T.Shirai & Hirose: "Activated periferal blood mononuclear cells detected by murine monoclonal antibodies to proliferating cell nuclear antigen in active lupus patients." J.Clin.Immunol.10. 28-37 (1990)
• [文献書誌] T.Hishikawa,Y.Tokano,I.Sekigawa,S.Ando,Y.Takasaki,H.Hashimoto,S.Hirose et al: "HLAーDP^+Tcells and deficient interleukinー2production in patients with systemic lupus erythematosus." Clin.Immunol.Immunopathol.55. 285-296 (1990)