1991 年度実績報告書

重症筋無力症におけるアセチルコリン受容体γ/δサブユニット遺伝子領域の変異の解析

研究課題

研究課題/領域番号	02454224
研究機関	東海大学
研究代表者	有森茂東海大学, 医学部, 教授 (00033093)
研究分担者	守内哲也東海大学, 医学部, 助教授 (20174394)
キーワード	重症筋無力症 / 胸腺腫 / アセチルコリンレセプタ- / DNA多型 / サテライトDNA
研究概要	1.日本人の健常人DNAを制限酵素Kpn I.Pst I.Pvu II.Hinf I.Sac Iで消化し、ウシのアセチルコリン受容体δサブユニットcDNAをプロ-ブとしてサザンブロットハイブリダイゼイションを行った。その結果、Pvu II消化でのみ1.7kbと1.9kbに明確な多型性が認められた。1.7/1.7の組合せはCaucasian健常人では68%(36/53)で1.7/1.9の組合せは30%(16/53)であるのに対し日本人健常人では1.7/1.7が85%(83/98)で1.7/1.9が15%(15/98)であった。一方、日本人MG患者では1.7/1.7が88%(7/8)で1.7/1.9が12%(1/8)であった。この結果、日本人健常人と日本人MG患者との間にはδサブユニット遺伝子の多型性に関して相関は見られなかった。また、多型性とは異なる異常なバンドは見出されなかった。 2.BUF/Mnaラットは9ー15か月齢の間にほぼ100%の頻度で胸腺腫を自然発生するモデル動物である。その胸腺上皮細胞の初代培養細胞では染色体の不安定性およびそれに伴う染色体異常が観察される。我々は染色体の動原体を構成し、その分離の際に重要な働きをするセントロメアサテライトDNAの変異を調べた。ラットのセントロメアサテライトIDNAを胸腺腫DNAから回収してプラスミドpUC19に組込んだ。ネガテイブスクリ-ニングで4クロ-ンが得られ、塩基配列を決定した。これらのクロ-ンはいずれのサブユニットとも48ー64%しか塩基が一致しい変異クロ-ンであった。共通した変異は正常サブユニットのHinf Iサイト(GATTC)がEco RIサイト(GAATTC)に変異して新たな変異サブユニットを形成していることと保存配列TGGGAACが完全に欠失していることであった。一方、胸腺腫を発生しない系統であるACIラットの正常胸腺DNAでは異常なサテライトIは見出されなかった。ヒトにも類似のαサテライトDNAがあり、ヒト胸腺腫にも同様の変化が予測され、これに関しては今後の興味ある研究課題となると思われる。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Morita,K.: "HLA class II antigens and DNA restriction fragment length polymorphism in myasthenia gravis in Japan." Ann.Neurol.29. 168-174 (1991)
[文献書誌] Moriuchi,J.: "Association of the comnplement allele C4AQO with primary Sjogren's syndrome in japanese patients." Arthritis Rheum.34. 224-227 (1991)
[文献書誌] Ichikawa,Y.: "Lymphocyte subsets and T cells at various stages of activation in joint fluid from rheumatoid arthritis patients." Jpn.J.Rheumatol.3. 95-107 (1991)
[文献書誌] Ichikawa,Y.: "Humoral and cell-mediated immunity against streptococcal antigens in patients with Bechet's deisease." Jpn.J.Rheumatol.3. 109-121 (1991)
[文献書誌] Ichikawa,Y.: "Tumor necrosis factor α in the peripheral blood and/or synovial fluid from patients with rheumatoid arthritis,systemic Icpus erythematosus of Bechet's disease." Jpn.J.Rheumatol.3. 123-130 (1991)
[文献書誌] Yoshimura,S.: "Molecular cloning of human plasma glutathione peroxidase gene and expression in the kidney." Nucleic Acids Res.(Symp.Ser.). 25. 163-164 (1991)
[文献書誌] 有森茂: "胸腺腫研究の進歩 1991ー胸腺腫の治療" 東海大学出版会, 164 (1991)
[文献書誌] Yosimura,S.: "5th Internacional Congress on Oxigen Radicals" Elsevier Science Publishers,

1991 年度 実績報告書

重症筋無力症におけるアセチルコリン受容体γ/δサブユニット遺伝子領域の変異の解析

研究代表者

有森 茂 東海大学, 医学部, 教授 (00033093)

研究成果

[文献書誌] Morita,K.: "HLA class II antigens and DNA restriction fragment length polymorphism in myasthenia gravis in Japan." Ann.Neurol.29. 168-174 (1991)

[文献書誌] Moriuchi,J.: "Association of the comnplement allele C4AQO with primary Sjogren's syndrome in japanese patients." Arthritis Rheum.34. 224-227 (1991)

[文献書誌] Ichikawa,Y.: "Lymphocyte subsets and T cells at various stages of activation in joint fluid from rheumatoid arthritis patients." Jpn.J.Rheumatol.3. 95-107 (1991)

[文献書誌] Ichikawa,Y.: "Humoral and cell-mediated immunity against streptococcal antigens in patients with Bechet's deisease." Jpn.J.Rheumatol.3. 109-121 (1991)

[文献書誌] Ichikawa,Y.: "Tumor necrosis factor α in the peripheral blood and/or synovial fluid from patients with rheumatoid arthritis,systemic Icpus erythematosus of Bechet's disease." Jpn.J.Rheumatol.3. 123-130 (1991)

[文献書誌] Yoshimura,S.: "Molecular cloning of human plasma glutathione peroxidase gene and expression in the kidney." Nucleic Acids Res.(Symp.Ser.). 25. 163-164 (1991)

[文献書誌] 有森 茂: "胸腺腫研究の進歩 1991ー胸腺腫の治療" 東海大学出版会, 164 (1991)

[文献書誌] Yosimura,S.: "5th Internacional Congress on Oxigen Radicals" Elsevier Science Publishers,

1991 年度実績報告書

有森茂東海大学, 医学部, 教授 (00033093)

[文献書誌] 有森茂: "胸腺腫研究の進歩 1991ー胸腺腫の治療" 東海大学出版会, 164 (1991)