| 研究課題/領域番号 |
02454234
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
隅井 浩治 広島大学, 医学部附属病院, 講師 (00116609)
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| 研究分担者 |
吉原 正治 広島大学, 医学部, 助手 (20211659)
梶山 梧朗 広島大学, 医学部, 教授 (40034087)
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| キーワード | 消化管ホルモン / GRP / ガストリン / ソマトスタチン / H^+K^+ATPase / mRNA / 十二指腸漬瘍 |
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| 研究概要 |
1.胃内環境の変化によるmRNA変化とペプチドホルモンについて:ラットにproton pump inhibitor(PPI)を投与して胃内pHが上昇した時の消化管ホルモンとそのmRNAについて検討した。PPIにより胃内pHが上昇すると同時にGRP分泌の増加が見られ、遅れてガストリン分泌の増加が見られ、胃内pH上昇による血清ガストリン増加にはGRPが介在していることが推測された。この時粘膜内GRPは12時間まで減少し24ー48時間で前値に復したが、mRNAは有意な変動をしなかった。この時ガストリンmRNAは著しく増加し合成分泌の亢進が推測され、ソマトスタチンmRNAは減少傾向を示した。これらのことからGRPはpH上昇の初期に分泌されてガストリン分泌を刺激し、徐々に合成されてGRP神経内に蓄えられると考えられ、胃内pH上昇によるガストリン分泌機序の一端が解明できたが、これを証明するためボンベシンアンタゴニストを用いた実験を検討中である。
また、PPI投与により胃内pHが上昇するとH^+K^+ーATPase mRNAが増加して新たなH^+K^+ーATPaseが合成されてくる。PPIによるガストリンの増加とソマトスタチンの減少がH^+K^+ーATPase mRNAの増加と関係するか検討した。PPI投与で増加するH^+K^+ーATPaseは同じ酸分泌抑制剤であるH2受容体拮抗剤では増加がなく、PPIとH2受容体拮抗剤を併用するとPPIによる増加が抑制された。このことからH^+K^+ーATPase mRNAの調節にはガストリンが直接関与するのではなくヒスタミンレセプタ-が介在していると推測された。
2.胃生検材料を用いた研究:十二指腸漬瘍、対照者の胃生検材料を用いて器官培養を行い、ボンベシン刺激でガストリン、ソマトスタチン分泌を見た。十二指腸潰瘍ではガストリン分泌が増加し、ソマトスタチン分泌が減少していることが確認された。mRNAレベルでの変化は現在検討中である。
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