| 研究課題/領域番号 |
02454234
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
隅井 浩治 広島大学, 医学部附属病院, 講師 (00116609)
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| 研究分担者 |
吉原 正治 広島大学, 医学部, 助手 (20211659)
梶山 梧朗 広島大学, 医学部, 教授 (40034087)
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| キーワード | 消化管ホルモン / ソマトスタチン / ガストリン / GRP / H^+K^+-ATPase / mRNA / 十二指腸潰瘍 |
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| 研究概要 |
1)絶食時のソマトスタチン 絶食時にソマトスタチンmRNAが増加する事は平成3年までの研究で明らかにしたが、免疫組織化学的にも絶食によりラット前庭部のソマトスタチン含有細胞数の増加が見られた。これにより、絶食中にはソマトスタチンの遺伝子発現、ペプチドの合成貯蔵が見られ、食事摂取による胃酸分泌・ガストリン分泌抑制に備えていると考えられた。
2)ラットを用いた胃内環境変化による影響 平成3年度までの研究でproton pump inhibitor(PPI)の投与による無酸状態では著明なガストリン増加、ガストリンmRNAの増加、ソマトスタチンmRNAの減少があるが、血清ガストリン上昇に先だってGRPの分泌が見られる事を明らかにした。この時GRPの組織内含量は一過性に減少するがやがて回復する。GRPmRNA量には明かな変化は見られなかった。これらの事からアルカリ化によるガストリン分泌はGRPが介在していると考えられたためGRP拮抗剤[D-Phe6]Bombesin(6-13)-methyl-esterを前投与してPPIを投与するとガストリン分泌増加が抑制された。このことはPPIによるガストリン分泌の書記段階はGRPによって介在されていると考えられた。
3)H^+K^+-ATPase mRNA PPI投与による無酸状態では血清ガストリンの著しい上昇とともにH^+K^+-ATPase mRNAの増加が見られた。H2受容体拮抗剤による無酸では血清ガストリンの増加が見られるもののH^+K^+-ATPase mRNAの増加は見られず、PPIによるH^+K^+-ATPase mRNAの増加もH2受容体拮抗剤により抑制されることから高ガストリン血症はECL細胞からのヒスタミン分泌を促進し、これがH2受容体を介してH^+K^+-ATPaseの遺伝子発現を促進していると推測された。
4)ヒトでの成績 正常者ではガストリンmRNAはPPIで増加したが、ソマトスタチンmRNAは変化せず、十二指腸潰瘍ではソマトスタチンmRNAは測定感度以下であり、引き続き検討中である。
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