心筋症・心筋炎における自己免疫機序の解明ー抗心筋モノクロ-ナル抗体による解析ー

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02454255
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 松森 昭 京都大学, 医学部, 講師 (70135573)
• キーワード: 心筋症 / 心筋炎 / ウイルス / 自己抗体 / 抗心筋抗体 / 自己免疫 / モノクロ-ナル抗体 / ハイブリド-マ

研究概要

平成2年度の研究により、IgC型抗心筋抗体はEMCウイルス接種4日後より出現し、21日目に最高値に達し、その後抗体価は減少したが、90日後でも認めることが明らかになった。自己抗体の最も高値を示す21日後に脾臓を摘出し、脾細胞を骨髄細胞と細胞融合し、ハイブリド-マを作製した。培養上清を正常マウス心臓の凍結切片を用いた蛍光抗体間接法によりスクリ-ニングした結果、2種のクロ-ンが得られた。クロ-ンIA5は心筋細胞を太い横紋状に染色し、クロ-ンIB5は血管内皮細胞を微細線維状に染色し、これらの抗体いずれもIgMであった。各クロ-ンはBaIb/cマウス複腔内に接種し、その複水から液体クロマトグラはフィ-により抗体を精製した。本年度は、精製したモノクロ-ナル抗体をウエスタンブロット法により自己抗原との反応性を検討した結果、クロ-ンIA5はマウス心筋ホモジュネ-トでは分子量約20万の心筋蛋白と反応することが明らかとなり、また、精製ミオシンを用いた研究により心筋ミオシンと反応するモノクロ-ナル抗体であることが明らかとなった。クロ-ンIB5は、心筋抗原と明らかな反応は見られず、内皮細胞と反応し染色パタ-ンからは細胞骨格、とくに中間線維を認識するモノクロ-ナル抗体と考えられた。本研究により、ウイルス性心筋炎から慢性期の拡張型心筋症類似の病像への進展する陽性に抗ミオシン抗体の出現することが明らかとなり、本症の発症病理との関連が考えられた。また、ミオシン重鎖を認識するIgM型モノクロ-ナル抗体が得られたことから、本抗体を用いた心筋症の新しい病態解析、診断法の開発に有用であると考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Matoba Y: "The effect of cyclosporine on the immunopathogenesis of Viral myocarditis in mice." Jpn Circ J. 55. 407-416 (1991)
• [文献書誌] Matsumori A: "Prognostic significance of indiumー111 antimyosin antibody uptake in patients with dilated and hypertrophic cardiomyopathy." Int J Cardiol. 32. 75-82 (1991)
• [文献書誌] Yamada T: "Detection of adriamycin cardiotoxicity with induumー111 labeled antimyosin monoclonal antibody imaging" Jpn Circ J. 55. 377-383 (1991)
• [文献書誌] Matsumori A: "Immunodulating therapy in viral myocarditis:Effects of tumor necrosis factor,interleukin 2 and antiーinterleukinー2 receptor antibody in an animal model." Eur Heart J. 12 (Suppl D). 203-205 (1991)
• [文献書誌] Tominaga M: "βーblocker treatment of dilated cardiomyopathy:Beneficial effect of carteolol in an animal model." Circulation. 83. 2021-2028 (1991)
• [文献書誌] Takemura G: "Expression and distribution of atrial natriuretic polypeptide in human hypertrophic ventricle of hypertensive hearts and hearts with hypertrophic cardiomyopathy." Circulation. 83. 181-190 (1991)
• [文献書誌] Horike K: "Relation between myoglobin and cardiac dysfunction in myocarditis:Immunohistochemical study of endomyocardial biopsy specimens." Jpn Circ J. 55. 24-32 (1991)
• [文献書誌] Matsumori A: "Pathogenesis of myocardial injury in myocarditis and cardiomyopathy." Jpn Circ J. 55. 1132-1137 (1991)
• [文献書誌] Sato Y: "Effect of immunostimulant therapy on acute viral myocarditis in an animal model." Am Heart J.
• [文献書誌] Matsumori A: "A questionnaire study of βーadrenergic blockade in dilated cardiomyopathy in Japan." Jpn Circ J.
• [文献書誌] Okada I: "Successive infection of coxsackievirus B3 and encephalomyocarditis Virus:An animal model of chronic myocarditis." J Pathol.
• [文献書誌] Matsumori A: "In Cardiomyopathy Update 4.Cardiomyopathy:Its metabolic and molecular aspects.Antimyosin monoclonal antibody uptake in myocarditis:Clinical and experimental studies." University of Tokyo Press, 6(219-234) (1991)
• [文献書誌] Matsumori A: "In Pathology of Laboratory Animals.Myocarditis due to coxsackievirus B3,mouse." SpringerーVerlag, 3(53-55) (1991)
• [文献書誌] Matsumor A: "The effect of betaーadrenergic blockade in dilated cardiomyopathy:A questionnaire study in Japan." Heart and Vessels,
• [文献書誌] Matsumori A: "In Viral infections of the heart.Experimental studies." Edward Arnold,Kent England,
• [文献書誌] Matsumori A: "Mechanism and significance of myocardial uptake of antimyosin antibody in myocarditis and cardiomyopathy:Clinical and experimental studies." SpringerーVerlag,
• [文献書誌] Matsumori A: "International Symposium on Idiopatic Dilated Cardiomyopathy.Animal models for therapeutic trials of viral myocarditis." SpringerーVerlag,