| 研究課題/領域番号 |
02454257
|
|---|
| 研究種目 |
一般研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 研究分野 |
循環器内科学
|
|---|
| 研究機関 | 神戸大学 |
|---|
研究代表者 |
横山 光宏 神戸大学, 医学部, 教授 (40135794)
|
|---|
| 研究分担者 |
藤岡 由夫 神戸大学, 医学部附属病院, 医員
井上 信孝 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (10304099)
川原 康洋 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (80169755)
秋田 穂束 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (60175792)
石川 雄一 神戸大学, 医学部, 助教授 (90159707)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1990 – 1991
|
| キーワード | 内皮細胞 / 内皮由来血管弛緩因子 / イノシト-ル燐脂質代謝回転 / 細胞内カルシウム / リゾホスファチジルコリン / 酸化低比重リポ蛋白 / 情報伝達機構 / 高比重リポ蛋白 |
|---|
| 研究概要 |
1.血管内皮細胞における内皮由来血管弛緩因子(EDRF)の産生及び放出の機構ーー培養ウシ大動脈内皮細胞で、イノシト-ル燐脂質代謝回転(PI代謝回転)並びに細胞内Ca^<2+>濃度を測定し、Bradykinin(0.1nMー1μM)は濃度依在性にPI代謝回転を生じ、細胞内Ca^<2+>貯蔵部位からのCa^<2+>の放出及び細胞外Ca^<2+>の細胞内への流入をひきおこすことを明らかにした。また、この情報伝達機構を介することにより、培養内皮細胞からEDRFが放出されることをbioassay法により明らかにした。現在、EDRFの本体と考えられている一酸化窒素(NO)を化学発光法にて測定することにより、上記情報伝達機構によるEDRFの産生、放出の研究を展開中である。
2.EDRFの産生及び放出に対するリゾ燐脂質並びに修飾リポ蛋白の影響ーー我々は、動脈硬化の一因とされる酸化LDLが、その増加したリゾホスファチジルコリン(LPC)により、受容体刺激によるEDRFを介する血管拡張反応を抑制することを見いだした。酸化LDL及びLPCはともに、培養内皮細胞において、Bradykinin刺激によるPI代謝回転並びに細胞内Ca^<2+>濃度の上昇を濃度依存性に抑制した。この受容体を介する情報伝達機構を抑制することが、酸化LDL並びにLPCによるEDRF産生抑制の機序の一つであることを明らかにした。また、酸化LDLによるEDRF産生の抑制は、高比重リポ蛋白(HDL),nativeLDLにより減弱することを見いだした。その機序として、HDL及びnativeLDLは、酸化LDL中のリゾホスファチジルコリン(LPC)の内皮細胞への移行を減少させること、さらに、移行したLPCも引き抜くことを明かにした。
|
