1992 年度実績報告書

心尖部肥大型心筋症の成因に関する実験的研究

研究課題

研究課題/領域番号	02454263
研究機関	久留米大学
研究代表者	古賀義則久留米大学, 医学部, 助教授 (50080669)
研究分担者	岩見元照久留米大学, 医学部, 助手 (90203405) 中田真詩久留米大学, 医学部, 助手 (00227779) 梶山公則久留米大学, 医学部, 講師 (00175275)
キーワード	心尖部肥大 / 圧負荷 / 心筋肥大 / ノルエピネフリン / プロティンキナーゼC / 骨格筋型αアクチンmRNA
研究概要	1)圧負荷心肥大時の心筋内catecholamine,IP_3,protein kinase C(PKC)の局所反応 stretchやcatecholamine刺激による心肥大発生時にはIP_3-PKC系が活性化され、収縮蛋白の合成やisoform変換を誘導する。そこでWistarrats,SHRに腹部大動脈狭窄(AC)を行い、圧負荷時の情報伝達系の局所反応を検討した。心筋内norepinephrine濃度は交感神経分布と一致して左室自由壁>心室中隔>心尖部の順に高く、AC後にもその分布は変化しなかった。心筋IP_3はsham ratsではWistar,SHR共に局所差はなかった。AC後にWistarでは変化はなかったが、SHRでは中隔、自由壁のIP_3は低下し、心尖部では不変であった。心筋内PKC活性はWistarでは心尖部で低値でAC後減少傾向を示した。一方SHRでは心尖部、中隔部のPKC活性がAC後に増加した。この様に心臓の交感神経分布に局所差があり、この為に特にSHRでは圧負荷時のIP_3-PKC活性化が心尖部に強く認められ、心尖部肥大型心筋症の機序を考える上で興味ある所見と思われた。 2)圧負荷心における骨格筋アクチンm-RNAの部位別発現様式骨格筋アクチン(s-ACT)は胎児型isoformであるが、圧負荷心肥大時に再発現する。そこでprimer extension法を用いて腹部大動脈狭窄ラットのs-ACT m-RNAの局所発現様式を検討した。圧負荷6時間後よりs-ACTmRNAの発現がみられ、これは心外膜側よりも心内膜側で強く(sham群との発現比:5.6vs1.8)、また心基部よりも心尖部で強く認められた(6.4vs4.8)。この様なs-ACT mRNA発現の局所差は負荷時の心筋内stress分布あるいは神経分布や細胞内情報伝達系の局所差に対応するものと思われるが、この為に心尖部では強い肥大反応を示す可能性が示唆され、心尖部肥大型心筋症の成因と関連した興味ある所見であった。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] 梶山公則、古賀義則: "心肥大とカテコールアミン受容体:α受容体とβ受容体の細胞内情報伝達機構" 医学のあゆみ. 154. 757- (1990)
[文献書誌] 辻ゆかり、梶山公則、古賀義則他: "自然発症高血圧ラットにおける心筋内カテコールアミンと細胞内情報伝達系の検討" 心臓. 23(supp12). 11-14 (1991)
[文献書誌] 古賀義則、大月務、岡直樹: "心肥大形成のメカニズム2 液性因子による心肥大" 治療学. 26. 1445-1449 (1992)
[文献書誌] Nakata M,chiba M,Koga Y et al: "Predominant expression of skeletal α-actin m-RNA in the left ventricular endocardium and apex at the early stage of pressure overload" Circulation. 84. 2-49 (1991)
[文献書誌] Koga Y,Iwami G, Nakata M et al: "Adrenergic and angiotensin systems in cardiuc bypertrophy" J Mol Cell Cardiol. 24. 1-41 (1992)
[文献書誌] Iwami G,Tsuji Y, Koga Y et al: "Activation of PKC and IP_3 during pressure overlood by antic constriction in spontunecusly hypertensive vats" J Mol Cell Cardiol. 24. 1-61 (1992)
[文献書誌] 古賀義則、戸嶋裕徳: "心・血管系におけるα受容体心肥大におけるアドレナリン受容体の役割" Excerptu Medica 東京, 11-26 (1990)
[文献書誌] 古賀義則、梶山公則: "心不全心肥大2心不全" 南江堂、東京, 262-268 (1992)

1992 年度 実績報告書

心尖部肥大型心筋症の成因に関する実験的研究

研究代表者

古賀 義則 久留米大学, 医学部, 助教授 (50080669)

研究成果

[文献書誌] 梶山 公則、古賀 義則: "心肥大とカテコールアミン受容体:α受容体とβ受容体の細胞内情報伝達機構" 医学のあゆみ. 154. 757- (1990)

[文献書誌] 辻 ゆかり、梶山 公則、古賀 義則 他: "自然発症高血圧ラットにおける心筋内カテコールアミンと細胞内情報伝達系の検討" 心臓. 23(supp12). 11-14 (1991)

[文献書誌] 古賀 義則、大月 務、岡 直樹: "心肥大形成のメカニズム2 液性因子による心肥大" 治療学. 26. 1445-1449 (1992)

[文献書誌] Nakata M,chiba M,Koga Y et al: "Predominant expression of skeletal α-actin m-RNA in the left ventricular endocardium and apex at the early stage of pressure overload" Circulation. 84. 2-49 (1991)

[文献書誌] Koga Y,Iwami G, Nakata M et al: "Adrenergic and angiotensin systems in cardiuc bypertrophy" J Mol Cell Cardiol. 24. 1-41 (1992)

[文献書誌] Iwami G,Tsuji Y, Koga Y et al: "Activation of PKC and IP_3 during pressure overlood by antic constriction in spontunecusly hypertensive vats" J Mol Cell Cardiol. 24. 1-61 (1992)

[文献書誌] 古賀 義則、戸嶋 裕徳: "心・血管系におけるα受容体 心肥大におけるアドレナリン受容体の役割" Excerptu Medica 東京, 11-26 (1990)

[文献書誌] 古賀 義則、梶山 公則: "心不全 心肥大2心不全" 南江堂、東京, 262-268 (1992)

1992 年度実績報告書

古賀義則久留米大学, 医学部, 助教授 (50080669)

[文献書誌] 梶山公則、古賀義則: "心肥大とカテコールアミン受容体:α受容体とβ受容体の細胞内情報伝達機構" 医学のあゆみ. 154. 757- (1990)

[文献書誌] 辻ゆかり、梶山公則、古賀義則他: "自然発症高血圧ラットにおける心筋内カテコールアミンと細胞内情報伝達系の検討" 心臓. 23(supp12). 11-14 (1991)

[文献書誌] 古賀義則、大月務、岡直樹: "心肥大形成のメカニズム2 液性因子による心肥大" 治療学. 26. 1445-1449 (1992)

[文献書誌] 古賀義則、戸嶋裕徳: "心・血管系におけるα受容体心肥大におけるアドレナリン受容体の役割" Excerptu Medica 東京, 11-26 (1990)

[文献書誌] 古賀義則、梶山公則: "心不全心肥大2心不全" 南江堂、東京, 262-268 (1992)