| 研究課題/領域番号 |
02454264
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 福岡大学 |
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研究代表者 |
荒川 規矩男 福岡大学, 医学部, 教授 (90078783)
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| 研究分担者 |
笹栗 学 福岡大学, 医学部, 講師 (00178675)
出石 宗仁 福岡大学, 医学部, 講師 (20131807)
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| 研究期間 (年度) |
1990 – 1992
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| キーワード | アンジオテンシン / ブラジキニン / 血管内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 / 細胞増殖 / 増殖因子 |
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| 研究概要 |
1.ブタ大動脈より内皮(擦過法)及び平滑筋細胞(explant法)を得て、細胞内Ca^<++>、c-fos発現、増殖能に対するアンジオテンシンIIとブラジキニンの影響について検討した。
(1)平滑筋細胞増殖能(DNA合成能)に対してアンジオテンシンII、ブラジキニン、カプトプリル、アンジオテンシンII拮抗薬の何れも有意の影響を及ぼさなかった。一方内皮細胞との共培養あるいは内皮細胞培養上清の添加は平滑筋細胞の増殖を促進した。この内皮細胞由来の平滑筋細胞増殖促進因子は熱処理で完全に、トリプシン処理で部分的に失活した。また濾過膜による実験から分子量は50-100KDaと推定され、既知の増殖因子PDGFやEGFとは異なるものと考えられた。
(2)Fura-2を負荷した浮遊細胞にアンジオテンシンIIまたはブラジキニンを添加すると平滑筋細胞では細胞内Ca^<++>の上昇が見られた。アンジオテンシンIIとブラジキニンの作用は互いに干渉することなく別個の経路を経ていると考えられた。今回得られた内皮細胞はキニンに対する感受性が無く、内皮細胞の共存下でのキニン前処置の影響等については検討できなかった。
(3)アンジオテンシンIIとブラジキニンはいずれも平滑筋草胞のc-fos発現を促進した。現在内皮細胞の共在下での平滑筋細胞C-fos発現への影響を調ベてため、キニン感受性の内皮細胞を探索中である。2.アンジオテンシンIIとキニンの相互作用に関する臨床的解明
試験管内や動物実験により諸種のセリンプロテアーゼがpHの違いによりアンジオテンシンIIとキニンを作り分けることを発見したがヒトにおいてその作動は証明されていなかった。今回、閉塞性動脈硬化症患者の運動負荷に際して、セリンプロテアーゼ阻害薬を前投与したところ血行動態の改善が得られ、末梢の虚血による酸性条件下でセリンプロテアーゼによりアンジオテンシンIIが産生され血行動態の増悪に関与していたことが示唆された。
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