研究課題/領域番号 |
02454277
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研究種目 |
一般研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
研究分野 |
皮膚科学
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研究機関 | 京都大学 |
研究代表者 |
今村 貞夫 京都大学, 医学部, 教授 (30026869)
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研究分担者 |
宮地 良樹 京都大学, 医学部, 講師 (30127146)
田中 俊宏 京都大学, 医学部, 助手 (50188314)
古川 福実 京都大学, 医学部, 講師 (40156964)
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研究期間 (年度) |
1990 – 1991
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キーワード | 皮膚扁平上皮細胞癌株Pam-T / 線維肉腫様 / 悪性血管内皮細胞株F-2 / γ-IFN産生株 / フィブロネクテン / インテグリン活性 / IL-2 |
研究概要 |
1.各種皮膚腫瘍マウスの確立(1)BALB/C由来皮膚扁平上皮細胞株Pam212より、強い腫瘍原性を持つ亜株Pam-T株を樹立した。Pam-T株は、周囲組識への浸潤能が強く、担癌マウスに癌性腹膜炎を発症させ、100%致死効果を示した。(2)紫外線誘発マウスCB6F1(nu/nu(Balb/c×C57BL/6-nu/nu)腫瘍塊より、線維肉腫株とF-2と名づけた血管内皮細胞株を樹立した。F-2は、ヌードマウスの皮下に接種すると、急速に拡大しながら、ホストマウスを数週間以内に100%出血死せしめた。 2.扁平上皮細胞癌株Pam-Tへのγ-IFN遺伝子の移入効果。Pam-T細胞にγ-IFNを発現したレトロウィルスを感染させ、γ-IFN産生株を樹立した。Invitroの増殖能や形態的性状は、コントロール株と差異はなかったが、担癌マウスの生存期間は、コントロール株を接種したマウスに比して、有意に延長した。病理組織学的に、γ-IFN産生腫瘍株がコントロールに比して周囲への浸潤能が抑制されていること、また。γ-IFNは、Pam-T細胞のフィブロネクチン接着能を特異的に増強されることが分ったので、γ-IFNは腫瘍細胞のインテグリン発現あるいは、機能に直接影響を与え、抗腫瘍効果を有することが示唆された。 3.F-2誘導血管腫に対するリコンビナンとIL-2の抗腫瘍効果。F-2腫瘍担癌ヌードマウスにγIL-2を全身投与することにより、腫瘍の明らかな退縮傾向と、宿主の生存を認めた。またF-2腫瘍担癌CB6F1(Balb/c×C57BL/6)の移植実験においても、ヌードマウスの場合と同様に、γIL-2-投与群において有意な腫瘍形成の抑制と生存率の増加が観察された。これは、悪性血管腫瘍動物モデルを用いて、γIL-2の腫瘍抑制効果を検討した最初の試みである。
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