| 研究課題/領域番号 |
02454320
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| 研究機関 | 東邦大学 |
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研究代表者 |
蔵本 新太郎 東邦大学, 医学部, 教授 (50057460)
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| 研究分担者 |
石川 文雄 東邦大学, 医学部, 講師 (10130345)
中崎 晴弘 東邦大学, 医学部, 助手 (00207747)
垣内 史堂 東邦大学, 医学部, 教授 (40126024)
吉雄 敏文 東邦大学, 医学部, 教授 (80057497)
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| キーワード | 肝癌 / IL-1 / IL-2 / IL-6 / TNF-α / GM-CSF / オートクリン増殖 / 侵潤リンパ球 |
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| 研究概要 |
(1).担癌患者血清中のIL-1、IL-2、IL-6、TNF-α、GM-CSFが高値を示すのは癌局所によるものと推測し、肝切除時に癌部、非癌部を採取し、さらに、検討したところ、癌部にはTNF-α、GM-CSFが、非癌部にはIL-2、IL-6が高値を示した。この事より癌局所でのサイトカイン動態の一部が解明された。
(2).手術時に採取した癌組織より樹立した細胞株を用いて、サイトカインとオートクリン増殖の関係を検討した。培養上清中にIL-6、TNF-α、GM-CSFがかなり高濃度に検出され、サイトカイン添加により細胞増殖を、特異抗体により細胞数、生存率共に抑制された事は昨年度に検討したが今年度はさらにレセプターアッセーを行なった。IL-1、TNF-α、GM-CSFのレセプターが確認され、Lowとhigh affinityの2種類のものが認められた。以上より、肝癌細胞のオートクリン増殖にこれらサイトカイン特にTNF-α GM-CSFが関与している事が推測された。
(3).担癌患者末梢単核球のサイトカイン反応性を今年もひきつずき検討した。PHA、PWMの反応性は担癌患者で明らかに低下しており、サイトカインの反応性は、TNF-α、GM-CSFで健常者群の方が高濃度でより抑制された。TPAによる反応性は患者群で亢進していた。
(4).手術時に採取した癌組織より侵潤リンパ球を取り出し、サイトカイン反応性を検討した。PMNCではPHA、PWM存在下で各サイトカインで抑制されたが、侵潤リンパ球ではPHA、PWM非存在下で各サイトカインに濃度依存性に増殖を認めた。今後さらに症例を重ね侵潤リンパ球とPMNCの性格的差異を検討していくつもりである。
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