| 研究課題/領域番号 |
02454339
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
阿部 周一 北海道大学, 理学部, 助教授 (80125278)
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| 研究分担者 |
野島 孝之 北海道大学, 医学部, 講師 (50142732)
松野 丈夫 北海道大学, 医学部, 助教授 (10165847)
吉田 廸弘 北海道大学, 理学部, 教授 (60001765)
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| キーワード | 骨軟部悪性腫瘍 / 横紋筋肉腫 / ユ-イング肉腫 / 特異的染色体転座 / 多重遺伝子変異 / p53遺伝子 / 突然変異 |
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| 研究概要 |
1.今年は新たに横紋筋肉腫株3例(胞巣型、胎児型、多形型各1例)とユ-イング肉腫株1例を樹立し、従来の細胞株と合わせ横紋筋肉腫16例、ユ-イング肉腫4例となった。これら新症例の染色体分析では2;13転座や11;22転座などの特異的異常は認められなかった。
2.昨年度までの腫瘍細胞における染色体分析により、横紋筋肉腫の発生・増殖には、2;13転座の2番染色体切断点2q37における遺伝学的変化が重要である可能性を示した。そこで、切断点近傍に局在する遺伝子の再構成の有無を調べたところ、MYL(ミオシン軽鎖)、FNI(フィブロネクチン)、D2S6はいずれの横紋筋肉腫でも変化が無かったが、D2S3は2;13転座を持たない2症例で欠失が認められた。これらの遺伝子座位と今回の結果から、2;13転座の2番染色体切断点はFNlから末端部よりでD2S3に近いことが示唆された。また、染色体in situハイブリダイゼ-ションにより、ユ-イング肉腫の11;22転座切断
点は、11番染色体上ではTHYI、ETSlから末端部よりで、22番染色体上ではBCRとPDGFBの間に位置することが示唆された。
3.患者正常体細胞と腫瘍細胞のサザ-ン解析により、両腫瘍において、昨年度までに明らかになった1番、2番、13番、17番染色体の外、22番染色体においてもVNTR座位を含む多重遺伝子変異が明らかになった。また癌抑制遺伝子として知られる17番染色体のp53遺伝子の再配列を一部の腫瘍症例で昨年認めたため、塩基配列を調べたところ、両腫瘍ともエクソン7のコドン249では突然変異が認められなかった。今後、他の固形腫瘍で報告されているエクソン5から8における突然変異の有無をさらに詳細に調べてゆく。
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