| 研究課題/領域番号 |
02454339
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
整形外科学
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
阿部 周一 北海道大学, 理学部, 助教授 (80125278)
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| 研究分担者 |
野島 孝之 北海道大学, 医学部, 講師 (50142732)
松野 丈夫 北海道大学, 医学部, 助教授 (10165847)
吉田 廸弘 北海道大学, 理学部, 教授 (60001765)
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| 研究期間 (年度) |
1990 – 1992
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| キーワード | 分子細胞遺伝学 / 骨軟部悪性腫瘍 / 横紋筋肉腫 / ユーイング肉腫 / 染色体転座 / 切断点 / 遺伝子再配列 / RFLPs |
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| 研究概要 |
骨軟部悪性腫瘍の発生機序解明のため、横紋筋肉腫とユーイング肉腫において、分子細胞遺伝学的解析手法により造腫瘍性遺伝子変異を追求し、以下の結果を得た。
1)これまでに、横紋筋肉腫16例(胞巣型8例、胎児型6例、多形型2例)とユーイング肉腫4例からヌードマウス移植株または培養株を樹立し、まれな腫瘍である両肉腫の研究材料を確保した。
2)腫瘍手術材料や樹立細胞株において染色体分析を行い、2番と13番の染色体転座、t(2;13)(q35-q37;q14)、および11番と22番の染色体転座、t(11;22)(q23;q12)、が、胞巣型横紋筋肉腫およびユーイング肉腫にそれぞれ特異的であるこで分かった。
3)t(2;13)およびt(11;22)転座の切断点または近傍の遺伝子DNAプローブを用いたサザーン解析により、D2S3、FN1、MYL1-3、ALPP、COL6A3、APOA1、APOA4、APOC3、D13S1、RB1、ESD、PDGFB、とNEFHの13遺伝子では、腫瘍細胞において再配列が認められなかった。しかし、11q23のFLI1と22q12のEWS遺伝子はt(11;22)を持つユーイング肉腫2例において再配列が認められた。ただ、腫瘍細胞RNAを用いたRT-PCR解析により新たな切断点が一例に見つかり、t(11;22)における両遺伝子の切断点はごく最近の報告より広い領域に分布することが分かった。
4)染色体in situハイブリダイゼーショトとサザーン解析により、t(2;13)の切断点は、2番染色体ではFN1とCOL6A3の間に、13番染色体ではD13S1とRB1の間にあることが分かった。
5)両肉腫の腫瘍細胞におけるRFLPsは、上述の15遺伝子座ではまれであったが、1、2、13、17、22番のVNTR遺伝子座において、高頻度に認められた。
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