成人型呼吸窮迫症候群の成因究明とサーファクタント補充療法の応用

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02454352
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 小林 勉 金沢大学, 医学部, 助教授 (40019922)
• 研究分担者: 谷口 淳朗 金沢大学, 医学部附属病院, 助手 (30227219)
• キーワード: サーファクタント / 呼吸窮迫症候群 / 補充療法 / 肺洗淨 / エンドトキシン / 吸入療法 / リン脂質

研究概要

1.噴霧吸入によるサーファクタント投与実験:前年度までの研究で、サーファクタントの分散液を2ml/kgあて気道内に注入すると、成人型呼吸窮迫症候群(ARDS)の症状が好転することを確認した。そこで、今年度は、噴霧吸入法による投与の効果を検討した。
(1)肺洗淨ラット:肺洗淨によりサーファクタントを洗い出し、100%酸素による人工呼吸下でも、動脈血酸素分圧(PaO_2)が100mmHg以下のラットを作成した。このラットに、補充療法用サーファクタント(金沢大学で作成したSurfactant CK)を1時間噴霧吸入させたところ、PaO_2が350mmHg(mean)以上に上昇し、肺コンプライアンが24%増加した(P<0.05)。
(2)エンドトキシン投与ラット:大腸菌由来のエンドトキシンを50mg/kgあて、ラットの気道に注入しARDSを発症させた。このラットに、Surfactant CKを噴霧吸入させると、PaO_2は106mmHg(mean)から300mmHg以上になった(P<0.05)。また、コンプライアンスや胸部レントゲン所見も有意に好転した。 以上の結果から、噴霧吸入でサーファクタントを投与しても、治療効果が得られると結論された。噴霧吸入法は、注入法に比べて、効果が若干劣るものの、安全性の面で勝れていると判定された。
2.肺サーファクタントの脂質構成に関する検討(合成製剤の開発):ディパルミトイールレシチン(DPL)、不飽和レシチン(u-L)、ホスファティジールグリセロール(PG)の3者を種々に組合せ、それに肺サーファクタントのアポ蛋白(SP-BとSP-C)を加えた。これらの試料を、自己の肺サーファクタントが欠如しているウサギ未熟胎仔に投与して換気量を測定した。その結果、u-Lを含む試料を投与した動物の換気量は、含まない場合の約1.5倍であった(P<0.05)。u-Lは、肺サーファクタントの活性を増強する重要な因子であると判定された。

研究成果

• [文献書誌] Kobayashi,Tsutomu: "Exogenous porcine surfactant(Curosurf) is inactivated by monoclonal antibody to surfactant-associated hydrophobic protein SP-B." Acta Paediatrica. 81. 665-671 (1992)
• [文献書誌] 陳 衛民: "肺洗淨ラットに対する超音波ネブライザーを用いたサーファクタント補充療法" 日本界面医学会雑誌. 26. 21-28 (1992)
• [文献書誌] 高橋 麗子: "疎水性蛋白質と各種脂質による再構築サーファクタントの生理活性:不飽和ホスファチジルコリンの有用性" 日本界面医学会雑誌. 26. 12-17 (1992)
• [文献書誌] 小林 勉: "肺サーファクタント:その異常が関与する病態" 人工呼吸. 9. 95-100 (1992)
• [文献書誌] Li,Wen-Zi: "Aerosolized surfactant reverses respiratory failure in lung-lavaged rats." Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 37. (1993)
• [文献書誌] Tashiro,Katsumi: "Surfactant replacement reverses respiratory failure induced by intratracheal injection of endotoxin." Critical Care Medicine. 21. (1993)