ヒト胎盤アミノペプチダーゼの生理的意義の解明

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02454378
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 水谷 栄彦 名古屋大学, 医学部, 助教授 (00159162)
• 研究分担者: 倉内 修 名古屋大学, 医学部, 講師 (80195528) ; 友田 豊 名古屋大学, 医学部, 教授 (60023769)
• キーワード: アミノペプチダーゼP(AP-P) / ブラジキニン / アミノペプチダーゼA(AP-A) / P-LAP(オキシトシナーゼ) / パルスドプラー / キニナーゼI / キニナーゼII / 妊娠中毒症

研究概要

1)胎児が産生するブラジキニン(BK)は強力な降圧ホルモンであるが、その他に多岐な生理作用を持つ。BKの妊娠時における生理・病態的意義を明らかにするためには、BKの代謝分解APを明確にする必要がある。
BKの代謝・分解に関与する胎盤APとして、我々すでにBKのC端側のアミノ酸から代謝・分解するAP(カルボキシペプチダーゼ)であるキニナーゼIとIIを胎盤から精製し、妊娠血中におけるそれらの動態を明確にした。しかしながら、近年BKの代謝・分解APとしてBKのN端アミノ酸を水解するアミノペプチダーゼP(AP-P)の重要性が示唆されている。
そこで(1)AP-Pの測定系を検討し、HPLCによる血清及び胎盤中のAP-P測定系を確立した。
(2)ヒト胎盤中にAP-Pの存在を見出し、その酵素化学的性質を他臓器(動物)のものと比較検討した。
(3)妊婦血清中のAP-Pの動態を明確にした。
2)アミノペプチダーゼA(AP-A)
胎盤に在存し、妊婦血中に遊出するAP-Aの妊婦血中動態を検討した。今後AP-A測定による妊娠中毒症の予知や管理への応用のための基礎データとなる。現在AP-Aのクローニングを行っている。
3)P-LAP(オキシトシナーゼ)
現在クローニングを行っている。
4)妊娠中毒症と胎盤AP 妊婦血中AP-A、キニナーゼI、P-LAPの動態とパルスドプラーによる子宮動脈、臍帯動脈D/S比との関連性を明確にした。
現在各種胎盤APの妊婦血中動態(AP-A、キニナーゼI、P-LAP)による妊娠中毒症の予知及び管理への応用を検討している。

研究成果

• [文献書誌] M.Tsujimoto: "Identification of human placental leucine aminopeptidase as oxytocinase." Arch.Biochem.Biophys.292. 388-392 (1992)
• [文献書誌] Y.Yasuda: "Induction by cortisol of aminopeptidases production from the human placenta." Horm.metabol.Res.24. 110-114 (1992)
• [文献書誌] Y.Asada: "Relationship between the changes in placental blood flow resistance assessed by Doppler technique and matemal serum placental aminopeptidases,which degrade vaso-active peptides,in pre-eclampsia." Horm.metabol.Res.24. 342-344 (1992)
• [文献書誌] O.Kurauchi: "Rapid determination of fetal sex using aminotic fluid cells and the polymerase chain reaction." Arch.Gynecol.251. 145-148 (1992)
• [文献書誌] J.M.Bathon: "Cultured human synovial fibroblasts rapidly metabolize kinins and neuropeptides." J.Clin.Invest.90. 981-991 (1992)
• [文献書誌] S.Mizutani: "Degradation of oxytocin by the human placenta:effect of selective inhibitors." Acta.Endocrinol.127. 76-80 (1992)
• [文献書誌] 水谷 栄彦: "胎児・胎盤機能検査ーその意義と実際ー" 産婦治療, 7 (1992)
• [文献書誌] 水谷 栄彦: "今日の診断指針ー胎盤機能不全ー" 医学書院, 3 (1992)
• [文献書誌] S.Mizutani: "THE RORE OF GROWTH FACTORS,ONCOGENES,AND GONADAL POLYPEPTIDES -Human placental aminopeptidases that degrade bioactive peptides" U.S.DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES, 18 (1992)
• [文献書誌] 水谷 栄彦: "妊娠中毒症 最近の動向 P-LAPによる妊娠中毒症の予知" 金原出版, 8 (1992)
• [文献書誌] S.Mizutani: "Oxytocinase:Placental cystine aminopeptidase or placental leucine aminopeptidase(P-LAP)" Seminars in reproductive endocrinology, 8 (1992)