| 研究課題/領域番号 |
02454507
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
児玉 龍彦 東京大学, 医学部・附属病院・第三内科, 助手 (90170266)
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| 研究分担者 |
油谷 浩幸 東京大学, 医学部・附属病院・第三内科, 助手 (10202657)
松橋 信行 東京大学, 医学部・附属病院・第三内科, 助手
金森 博 国立健康栄養研究所, 臨床栄養部, 科学技術特別研究員 (60211851)
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| キーワード | スカベンジャ-受容体 / マクロファ-ジ / 泡沫細胞 / 動脈硬化 / コレステロ-ル / 変性LDL / コラ-ゲン |
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| 研究概要 |
1.スカベンジャ-受容体の構造解析
スカベンジャ-受容体のC端末欠失ミュ-タント13種を作成し、リガンド結合に関与するのがコラ-ゲン様ドメインのC端側の22アミノ酸の領域であることが分かった。この領域は陽性に荷電したアミノ酸が集まった部分で、スカベンジャ-受容体は、コラ-ゲンに結合する分子で陰性荷電のクラスタ-を有するものであると推定される。更にロイシンジッパ-様のコイルドコイルドメインが3量体形成に必要であることが判明した。
2.スカベンジャ-受容体を介するコレステロ-ル蓄積の検討とLDL変性抑制剤の作用
スカベンジャ-受容体の効率良いエンドサイト-シスはマクロファ-ジ特異的に起こることが牛スカベンジャ-受容体cDNAのヒトマクロファ-ジへの発現実験で証明された。培養cos細胞にスカベンジャ-受容体を発現させるとアセチルLDL及び酸化LDLを取り込み分解するようになる。この取り込み作用は、LDLの変性(酸化)抑制剤であるプロブコ-ルで抑制されることが証明された。牛受容体cDNAを発現した3系統のスカベンジャ-受容体過剰発現マウスが樹立された。現在病理学的検討を進めている。
3.スカベンジャ-受容体遺伝子の解析
ヒトスカベンジャ-受容体は、染色体8番にあり、現在まで約100Kbの部分のクロ-ニングが終了し、I型及びII型のエキソン構造(11個)の解析及びヒト、マウスのプロモ-タ-領域の解析が進められている。スカベンジャ-受容体の発現はほぼ完全にマクロファ-ジ特異的であることが分かった。
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