リンパ系腫瘍の免疫学的・分子生物学的性状に基づく病態解析

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02454516
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 白川 茂 三重大学, 医学部, 教授 (20026850)
• 研究分担者: 三輪 啓志 三重大学, 医学部附属病院, 助手 (00209967) ; 大野 敏之 三重大学, 医学部, 助手 (50194246) ; 西川 政勝 三重大学, 医学部, 講師 (30144257) ; 北 堅吉 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (90169847) ; 小林 透 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (00144246)
• キーワード: 成熟B細胞腫瘍 / B細胞分化 / 免疫表現型 / CD5 / CD11c / Cμ遺伝子欠落 / 病態 / indolent型病型

研究概要

成熟B細胞ではIg class switchがみられ、二次瀘胞内での変化とみなされてきたが、BーCLL(chronic lymphocytic leukemia)やHCL(hairy cell leukemia)また悪性リンパ腫(ML)とBーCLL,HCLの中間病態としてのILL(intermediate lymphocytic lymphoma)などでみられる。ILLはBーCLL同様CD5陽性(胎児期B細胞や一次瀘胞の主成分で、二次瀘胞分化以前のB細胞分布領域の瀘胞周辺の暗殼mantle zoneに存在)で、HCLの多くはIgG型で、class switch後の細胞でCDllc陽性である。そこで成熟B細胞腫瘍の病態とClass switchの関連を明らかにする目的で、CD5陽性B細胞腫瘍のclass switchを中心にIgH遺伝子型とCD11cを含むB細胞分化抗原との関係を、成熟B細胞腫瘍45例を対象に検討した。class switchは遺伝子levelでの初期の変化をみるためCμ遺伝子欠落の有無にて検索した。CD5陽性B細胞腫瘍の段階で少なからずCμ遺伝子欠落、即ちIg定常部領域遺伝子のclass switchが既に起っていることが明らかとなり、この遺伝子型はCD5陽性B細胞腫瘍においてはCD11c抗原発現と密接な関連が認められ(CD11c陽性例の80%以上でcμ遺伝子が欠落)、HCLへの疾患的連続性が強く示唆された。一方二次瀘胞内B細胞形質を示すMLでは約1/3の症例にCμ遺伝子欠落がみられたが、いずれもCD5,CD11c抗原陰性であった。これらのことからB細胞分化と成熟B細胞腫瘍との関係では、病態的に巨脾を伴い白血化しやすい腫瘍は暗殼段階から二次瀘胞を経ずして分化するB細胞の存在を示すと同時に、二次瀘胞B細胞性格を示すMLとは区別し得る一連の成熟B細胞腫瘍と捉えることが可能と考えられ、表現型と遺伝子型からこの二群に大別し、その臨床的予後と比較すると、二次瀘胞内分化を経ないと考えられる腫瘍は慢性型病型、indolent型病型を示し、臨床病態とよく一致する。さらにこのような成熟B細胞腫瘍は欧米に比べわが国では通常のBーMLに比較して極端に少ないことは興味のあるところであり、一層の追求が必要である。

研究成果

• [文献書誌] 白川 茂: "臨床医学の展望ー診断および治療上の進歩(3) 血液病学" 日本医事新報. No.3486. 3-11 (1991)
• [文献書誌] 白川 茂,他: "悪性リンパ腫の治療指針" Cuurent Therapy. 9. 276-282 (1991)
• [文献書誌] 白川 茂,他: "薬物とその使い方 '91 悪性リンパ腫" 診断と治療. 79. 1229-1239 (1991)
• [文献書誌] 川上 恵基,他: "表現型,遺伝子型からみた“多潜能幹細胞性白血病"の診断" 臨床血液. 32. 618-622 (1991)
• [文献書誌] 白川 茂,他: "悪性リンパ腫のサルベ-ジ療法ー大細胞型リンパ腫を中心に" 血液・腫瘍科. 22. 55-63 (1991)
• [文献書誌] 白川 茂,他: "ホジキン病の診断と治療の実際" 臨床成人病. 21. 1109-1116 (1991)
• [文献書誌] 白川 茂: "悪性リンパ腫の免疫学的分類と治療" リンパ学. 14. 78-79 (1991)
• [文献書誌] 白川 茂,他: "主要疾患ー診断・治療の進歩と予後の変貌 悪性リンパ腫" 診断と治療. 79. 2033-2039 (1991)
• [文献書誌] 三輪 啓志,他: "白血病およびリンパ腫におけるDNA診断" 臨床病理. 39. 1072-1078 (1991)
• [文献書誌] 白川 茂,他: "時集 接着分子とその臨床的意義 造血器腫瘍と接着分子発現" 最新医学. 46. 2407-2416 (1991)
• [文献書誌] Katayama N,et al: "A role of calmodulin in the growth of human haematopoietic progenitor cells" Blood. 75. 1446-1454 (1990)
• [文献書誌] Ohno R,et al: "Effect of granulccyte colonyーstimulating factor after intensive induction therapy in relapsed or refractory acute leukemia" N Engl J Med. 323. 571-577 (1990)
• [文献書誌] Ezaki K,et al: "A combination trial of human lymphoblastoid interferon and bestiabucil(KM2210)for adult Tーcell leukemiaーlymphoma" Cancer. 68. 695-698 (1991)
• [文献書誌] Komada F,et al: "Expression of three major protein kinase C isozymes in various types of human leukemic cells." Cancer Res. 51. 4271-4278 (1991)
• [文献書誌] Kawakami K,et al: "rearrangement pattems of immunoglobulin heavy chain(IgM)and light chain genes in acute lymphoblastic leukemia and chronic myelocytic leukemia lymphoid crisis showing oligoclonal IgH gene riarrangements." Int J Haematol. 55. 61-69 (1992)
• [文献書誌] 北 堅吉,他: "急性未分化細胞白血病(AUL)における免疫遺伝子再構成ーその診断的意義ー" 癌と化学療法. 18. 1084-1089 (1991)
• [文献書誌] 北 堅吉,他: "リンパ球系腫瘍と免疫系遺伝子" 医学のあゆみ. 158. 285-289 (1991)
• [文献書誌] 西井 一浩,他: "遺伝子診断" 内科. 68. 236-240 (1991)
• [文献書誌] Tokunaga M,et al: "Biclonality of co posite Bーand TーCell lymphomas.A case report" Acta Pathol Jap. 40. 522-530 (1990)
• [文献書誌] Asou H,et al: "establishment of a human acute myeloid leukemia cell line(Kasumiー1)with 8;21chromosome translocation" Blood. 77. 2031-2036 (1991)
• [文献書誌] Nakase K,et al: "Diagnostic and clinical importance of interleukinー2 receptor alpha chain expression on nonーTーcell acute leukemia cells" Br .J.Haematol.
• [文献書誌] Nishi K,et al: "Cーkit gene expression in CD7ーpositive acute lymphoblastic leukemia:A closイ correlation with expression of myeloid associated artigen CD13." Leukemia.
• [文献書誌] Kita K,et al: "Phenotypical characteristics of acute myelocytic leukemig associoteシ with t(S;21)(g22;g22)chromosomal abnormality;freguent expression of immature Bーcell antigen CD19 together with stem cell antigen CD34."
• [文献書誌] Kita K,et al: "A granulocytic poputation with the monoclonally rearranged immunaglobulin neavy chain genes in mixed crisis of chronic myelocytic leukemia and philadelphia chromosome positive acute leukemia"
• [文献書誌] Kiat K,et al: "A close correlation between CD11c expression and immunoglobulin Cμ gene deletion in CD5(+)chronic lymphocytic leukemia."
• [文献書誌] Shimizu N,et al: "“Granulopoiesis in a MDS patient with monosomy 7:probable derication of granulocytes not from GーCSF but ILー3 and GMーCSF dependent prugenitors." in “Myelodysplastic Syindrome and Cytokines"esd by Miyazaki T,et al" Elsevier science Publishers, 145-148 (1991)
• [文献書誌] 北 堅吉,白川 茂: "造血器腫瘍の分子生物学 1.リンパ系腫瘍の遺伝子診断 分子血液学新版日本血液学全書別巻(日本血液学全書刊行委員会編)" 丸善, 129-137 (1990)