| 研究概要 |
種々のサイトカインの巨核球・血小板造血への影響をin vitro培養系およびin vivo実験系を用いて検討した。in vitroにおいてはいくつかのサイトカインが巨核球系細胞の増殖・分化に影響をおよぼすことが観察され,巨核球コロニ-刺激因子(early facfor)の作用を有するものにILー3,GMーCSF,高濃度のEpoがあり,巨核球成熟因子(late facfor)作用を有するものにはILー6,ILー3,GMーCSF,EPo,MーCSF,LIFなどがあるが,ILー6のlate factorとしての作用は最も強力であった。マウスを用いたin vivo実験系において,実際に血小板増加作用を示したものは検索したサイトカインILー6,ILー1β,Epo,GMーCSF,GーCSF,MーCSFのうち,ILー6,Epo,IL1βであった。ILー6による血小板増加作用はこれらのうち最も強く,投与30日目から骨髄巨核球サイズの増大,4日目から血小板増加が認められ,長期投与実験においては投与期間を通じて(〜30日),血小板産生刺激効果が認められた。Epoにおいても血小板増加作用は認められるが,その効果は軽度であり,また一過性であった。ILー1βには巨核球への直接作用はなく,ILー1β投与による血小板増加は血清中内因性サイトカインの測定から,ILー1β投与刺激による内因性ILー6の関与が最も考えられた。また,純化ラット巨核球上にILー6リセプタ-,Epoリセプタ-を証明し,ILー6,Epによる血小板増加作用が巨核球リセプタ-を介する直接的な作用であることが示唆された。
以上のようにin vitro,in vivo巨核球,血小板造血はいくつかのサイトカインにより修飾を受けることが示されたが,中でもILー6の血小板増加作用は検索したサイトカイン中最もpotentであり,マウスにおける長期投与実験およびprimateにおける実験でも副作用は軽徴であり,また可逆的であったことから,今後,血小板増加因子として臨床的応用への可能性が追求されうるものと考える。
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