生理活性及び機能性を有する重水素標識化合物の位置選択的合成

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02555176
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 田代 昌士 九州大学, 機能物質科学研究所, 教授 (40038576)
• 研究分担者: 澤田 剛 九州大学, 機能物質科学研究所, 助手 (90240902)
• キーワード: 重水 / 重水素標識法 / ラネー合金 / フェノール類 / 安息香酸 / 脂肪酸 / アルカン / コルベ電解反応

研究概要

本研究で得られた成果は下記のようにまとめることができる。
1.ブロモフェノール類を10%NaOD中ラネーCu-Al合金で処理すれば対応する重水素標識フェノール類を高収率かつ高同位体純度で得ることができた。なおNi-Al合金を用いると重水素標識シクロヘキサンが生成することを明らかにした。
2.ブロモ安息香酸類を先の手法で重水化し、19種類の重水素標識安息香酸を系統的に合成することに成功した。
3.重水素標識サルチル酸及びアスピリンを合成し、それぞれの生理活性について検討した。たとえば重水素標識サルチル酸は細胞の異常分裂を示すことが明らかとなった。
4.含ハロゲン脂肪酸及び不飽和酸の重水中ラネー合金で処理する還元反応を利用することにより、部分的に重水素標識脂肪酸を合成しそれらの生成経路を明らかにした。
5.ブロモチオフェンカルボン酸の還元的重水素標識法において、ラネーCu-Al合金を用いるとチオフェン環の解裂反応は進行しないが、ラネーNi-Al合金の場合には対応する合金重水素標識脂肪酸が生成することを見いだした。
6.上記の方法よって得られた部分的及び完全重水素標識脂肪酸のコルベ電解反応及び交差コルベ電解反応の応用で、より長鎖の重水素標識脂肪酸及びアルカンが得られることを明らかにした。なお、本電解反応には超音波照射が有効であることを見いだした。

研究成果

• [文献書誌] M.Tashiro: "Preparation of Deuterated Naphthalenes,Anilines,m-Toluidines,and Anisoles by Reductive Dehalogenation of the Corresponding Halogenated Derivatives with Raney Cu-Al Alloy in an Alkaline Deuterium Oxide Solution" Journal of Labelled Compounds & Radiopharmaceuticals. 28. 703-712 (1990)
• [文献書誌] M.Tashiro: "Preparation of Deuteriated Adipic [^2H_2]-,[^2H_4]-,[^2H_6]-and [^2H_8]-Acids by Use of Kolbe Electrolysis s a Key Reaction" Journal of Labelled Compounds&Radiopharmaceuticals. 28. 855-866 (1990)
• [文献書誌] M.Tashiro: "Preparation of Deuteriated Succinic Acids" Journal of Labelled Compounds&Radiopharmaceuticals. 29. 405-414 (1991)
• [文献書誌] M.Tashiro: "Preparation of 4-Phenylbutyric [2,3-^2H_4]-,[4,4-^2H_2]-,[2,3,4,4-^2H_4]-,and[2,2,3,3,4,4-^2H_6]-Acids by Use of Crossed Kolbe Electrolysis as a Key Reaction" Journal of Labelled Compounds&Radiopharmaceuticals. 29. 475-484 (1991)
• [文献書誌] M.Tashiro: "Preparation of Valeric Acids,Pentenoic Acids,γ-Valerolactones with Deuterium" Journal of Labelled Compounds&Radiopahrmaceuticals. 29. 691-701 (1991)
• [文献書誌] M.Tashiro: "Preparation of[2,3-^2H_2]-and[2,2,3,3-^2H_4]Palmitic Acids by Cross Kolbe Electrolysis as a Key Reaction." Chemistry Express. 6. 403-406 (1991)
• [文献書誌] M.Tashiro: "Synthesis and NMR Study of[4,5,6,8-^2H_4][2.2]Metacyclophane" Journal of Labelled Compounds&Radiopharmaceuticals.
• [文献書誌] M.Tashiro: "Hydrogen-Deuterium Exchange Reaction of Thiophene-2-carboxylic Acids and a Convenient Synthesis of[^2H_9]Valeric Acid with Nickel-Aluminium Alloy in Alkaline Deuterium Oxide." Journal of Chemical Research(S),(M).