リポリームなどDDSの工夫を加えたヌクレオシド系抗寄生原虫剤の開発研究

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02557021
• 研究機関: 国立予防衛生研究所
• 研究代表者: 石井 明 国立予防衛生研究所, 寄生動物部, 部長 (40012752)
• 研究分担者: 朝日 博子 国立予防衛生研究所, 寄生動物部, 主任研究員 (90231109) ; 松田 彰 北海道大学, 薬学部, 教授 (90157313) ; 保田 立二 岡山大学, 医学部, 教授 (30092357) ; 太田 伸生 岡山大学, 医学部, 助教授 (10143611) ; 綿矢 有佑 岡山大学, 薬学部, 助教授 (90127598)
• キーワード: 原虫 / リーシュマニア / ヌクレオシド・アナログ / リポリーム / イノシンアナログ / マクロファージ / 駆虫薬 / SDDS

研究概要

カラ・アザールなどリーシュマニア症の病原体であるLeishmania donovaniのin vitro培養を行い、原虫をマウスに接種して薬物の効果を検定してきた。Pentostamを陽性対照として、マウス肝細胞の原虫寄生を示標としてL.D.unitを出した。sulfamoyldapsone(SDDS)についての成績をまとめて報告公表した。SDDS100mg/kg経口投与は感染后13日間で70%抑制率を示し、100mg/kg筋肉注射5回投与で65%抑制を示した。リポソームに封入した5mg/kg静脈内注射では抑制率51%であった。SDDはL.donovaniに治療薬となりうると考えられた。3-deoxyinosineの関連化合物を3種類合成したが、L.donovaniのマウス感染性の低下などの問題が生じ、現在効力検定系の再構築中である。リポソーム封入の条件、改良などについては別途進行中である。Trypanosome cruziについてin vitro培養系のシステムを構築しPentamidineを陽生対照として効力検査のシステムを構築したが、各種抗生部質の中に一二、効力を示すものがあったが、特別のものは未だでていない。熱帯熱マラリアPlasmodium falciparumについてはin vitro培養系をつくり、原虫血症を算定するシステムを構築したが、算定に手数と時間が必要で、未だ充分に活用できていない。Plasmodium bergheiネズミマラリアのin vivoのシステムで生存をみる系をも加えて別の化合物の効果をみた成績が協力研究者により出されたので、将来は各系で調べる事が可能であると考えられる。イノシン系化合物は南米のLeishmania感染患者の皮膚病変に対し軟膏を作り試して貰う機会があったが、濃度の関係か有効な成績は得られていない。

研究成果

• [文献書誌] H.Matsuoka,F.Kawamoto,& A.Ishii: "Cyclical transmission of Plasmodium beyhei by Anopheles omorii." J.Med.Entonrol.,. 29. 343-345 (1992)
• [文献書誌] S.Arimoto,A.Ishii,& H.Hayatsu: "Modified metabolism of a carcinogen,Trp-p-2,by liver S9 from S.Japonicum infected mia." Mat,Research.282. 177-182 (1992)
• [文献書誌] Wataya,Y.,M,Arai.,N.Ohta & A.Ishii: "DNA diagnosis of fal iparum malaia using a doubb PCR technigue" Mol,Biocham,Parasitol.,. (1992)
• [文献書誌] 森重 和久.安治 敏樹 綿矢 有佐.保田 立三.石井 明.: "Sulfamoyldapsone6)のLeishmania donouami感染に対する治療効果" 寄生虫学雑誌. 42. (1993)
• [文献書誌] K.Morishige et al.: "Inhibitory effect of inosine analogues against Leishmania donovani in nice" (1993)
• [文献書誌] 石井 明(分坦): "伝染病予防必携(第4版)(寄生虫疾患)" 日本公衆衛生協会, 444 (1992)
• [文献書誌] 石井 明(分坦): "地球の気候変化と健康リスク(温暖化による熱帯病、特にマラリアを中心に)" 合同出版, 125 (1992)