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1991 年度 研究成果報告書概要

ヒトロタウイルス実験感染マウスによる受動免疫と治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 02557024
研究種目

試験研究(B)

配分区分補助金
研究分野 ウイルス学
研究機関東北大学

研究代表者

海老名 卓三郎  東北大学, 医学部, 助教授 (60004678)

研究分担者 山本 武彦  太陽化学(株), 総合研究所, 所長
研究期間 (年度) 1990 – 1991
キーワードロタウイルス / 乳幼児下痢症 / 受動免疫 / 抗ウイルス剤 / 初乳 / プロテア-ゼ阻害剤 / BRM / 乳飲みマウス
研究概要

ヒトロタウイルス(HRV)は乳幼児下痢症の病原ウイルスであり、HRV下痢症の制圧は世界的急務である。そこでその予防並びに治療の研究が進められているが、HRVの感染・発症機構に不明な点が多く、動物感染モデルの作成が必要であった。我々は当教室で分離したHRV・MO株(血清型3)を生後5日のBALB/cマウスに経口感染させたところ24時間後より3日間典型的な下痢を発症させることに成功した。そこで以下の実験を行った。
1.抗HRV卵黄抗体およびHRV免疫牛初乳による下痢発症予防
産卵鶏範にHRVを免疫して得た卵黄IgYは用量依存的、血清型特異的にマウスの下痢発症を予防した。次に妊娠8ケ月のホルスタイン乳牛にHRVで免疫して得たHRV初乳はHRV4血清型全てに抗体価を持ち、マウス感染系で完全に下痢発症を予防した。そこで乳児院を使い20名を2グル-プにわけ、対照の10名中7名でHRVによる下痢が発症したのに対し、毎日2週間初乳を20mlずつ飲用させた3名では下痢が発症せず、1日おきに飲用させた3名では1名だけ下痢が発生した。一方軟便などの症状が現われてから飲用させた4名は全て下痢を発生し治療効果はなくこの抗HRV免疫牛初乳は予防薬として期待される。
2.担子菌製剤PSKとプロテア-ゼ阻害剤による下痢治療
蛋白結合多糖体であるPCKはin vitroでHRVに結合して不活化する。そこでマウスにHRV感染後経口投与したところ下痢治療効果が認められた。一方HRVはin vitroでプロテア-ゼを処理すると感染価が上昇することがわかっている。そこでプロテア-ゼ阻害剤であるEー64ーc、オボシスタチン、アプロチニンを感染12、24時間後に投与すると感染2日後の下痢の発症をおさえ、治療効果が認められ、今後の臨床治験が期持される。

  • 研究成果

    (9件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (9件)

  • [文献書誌] Takusaburo EBINA: "Passive Immunizations of suckling Mice and Infants with Bovine Colostrum Containing Antibodies to Human Rotavirus" Journal of Medical virology. (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Takusaburo EBINA: "Protease Inhibitors Prevent the Development of Human Rotavirus-Induced Diarrhea is Suckling Mice" Microbiology and Immunology. 35. 583-588 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Takusaburo EBINA: "Gastroenteritis in Suckling Mice Caused by Human Rotavirus Can be prevented with Egg Yolk Immunoglobulin(IgY)and Treated with a Protein-Bound polysaccharide Preparation(PSK)" Microbiolgy and Immunology. 34. 317-629 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 海老名 卓三郎: "乳幼児下痢症ーロタウイルス下痢症の予防と治療を中心に" Journal of Antibacterial and Antifungal Agents. 19. 349-358 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 海老名 卓三郎: "ロタウイルス免疫牛初乳並びに卵黄IgYによる下痢症の予防" Japanese Journal of Dairy and Food Science. 40. 324-331 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 海老名 卓三郎: "抗ウイルス剤の新しい標的ー可溶性ウイルス受容体とプロテア-ゼ阻害剤ー" 医学のあゆみ. 153. 624 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Takusaburo EBINA et al.: "Passive Immunizations of Suckling mice and Infants with Bovine Colostrum Containing Antibodies to Human Rotavirus" Journal of Medical Virology. (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Takusaburo EBINA et al.: "Protease Inhibitors Prevent the Development of Human Rotavirus-Induced Diarrhea in Suckling Mice" Microbiology and Immunology. 35. 583-588 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Takusaburo EBINA et al.: "Gastroenteritis in Suckling Mice Caused Human Rotavirus Can Be Prevented with Egg Yolk Immunoglobulin (IgY) and Treated with a Protein-Bound Polysaccharide Preparation (PSK)" Microbiology and Immunology. 34. 617-629 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1993-03-16  

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