1992 年度実績報告書

血液凝固亢進状態の早期診断を目的とした新規診断薬の開発とその臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号	02557114
研究機関	三重大学
研究代表者	鈴木宏治三重大学, 医学部, 教授 (70077808)
研究分担者	桑田学エーザイ株式会社, 研究所, 研究員吉武新次エーザイ株式会社, 研究所, 主任研究員楢木徹エーザイ株式会社, 研究所, 主任研究員
キーワード	プロテインC / プロテインCインヒビター / α_1アンチトリプシン / APC-PCI複合体 / APC-α_1-AT複合体 / 分子マーカー / 凝固亢進状態 / 血管内凝固
研究概要	プロテインCは生理的に最も重要な血液凝固制御因子であり、血液中をセリンプロテアーゼ前駆体として循環している。一方、微小血管内で生成されたトロンビンは、フィブリン形成や血小板の活性化よりも速く血管壁内皮細胞上のトロンボモジュリンに結合し、プロテインCを特異的に活性化する。活性化プロテインC(APC)は、凝固Va因子およびVIIIa因子を分解・失活化し、凝固反応を強く阻害する。他方、APCは血液中のセリンプロテアーゼインヒビター(SERPIN)のプロテインCインヒビター(PCI)やα_1-アンチトリプシン(α_1-AT)と複合体を形成し、肝や腎の特異的レセプターと反応して血液中から排除される。本研究代表者らは、これまでにAPC・PCI複合体およびAPC・α_1-AT複合体について種々の基礎的研究を行い、APC・PCI複合体がこれまでに知られているいくつかの血液凝固亢進状態分子マーカーよりも早期にかつ特異的に血液中に出現し、その病態を反映して変動することを示唆してきた。本研究課題においては、本年度は、昨年度までに開発した凝固亢進分子マーカーのAPC・PCI複合体および類似のAPC・α_1-AT複合体に対する特異的酵素免疫学的測定法(ELISA)せ応用するため、多くの臨床検体の測定を中心とした研究を行った。その結果、播発性血管内凝固亢進状態(DIC)や血栓症などの血管内凝固の亢進が予想される疾患において両複合体の血中濃度が著しく増加し、またDICの治療にAPC製剤を用いた患者においても同様にAPC・PCI複合体濃度が特異的に増加していることが判明した。こうした結果から、APC・PCI複合体およびABC・α_1-AT複合体は新しい凝固亢進分子マーカーとして有用であることが臨床的にも証明できたと考えられる。最終年度にあたり、現在、本研究で得られた成果をとりまとめて複数の論文として報告するため準備を行っている。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Hayashi T,Honda G,Suzuki K:"An atherogenic stimulus homocysteine inhibits cofactor activity of thrombombdulin and engances thrombomodulin expression in human unbilical vein endothelial cells" Blood. 79. 2930-2936 (1992)
[文献書誌] Waka H,Ohiwa M,Kaneko T,et al.: "Plasma thrombomodulin as a marker of vascular disorders in thrombotic thrombocytopenic purpura and disseminated intravascular coagulation." Am J Haematol. 39. 20-24 (1992)
[文献書誌] Nishioka J,Suzuki K: "The role of the COOH-terminal region of antithrombin III-Evidence that the COOH-terminal region of the inhibitor engances the reactivity of thrombin and factor Xa with the inhibitor." J Biol Chem. 267. 22224-22229 (1992)
[文献書誌] Komoriya K,Inoue K,Takahashi K,Suzuki K: "Inhibitory effect of activated protein Con platelet aggregation induced by the prothrombin-converting reaction." Thromb.Res.67. 705-710 (1992)
[文献書誌] Wada H,Minanikawa K,Wakita Y,et al.: "Hemostatic study before onset of dissminated intravascular coagulation." Am J Haematol. (1993)
[文献書誌] Shigekiyo T,Uno Y,Azuma M,et al.: "Protein S Tokushima:an abnormal protein S found in a Japanese family with thrombosis." Thrombos Haemostas. (1993)
[文献書誌] Fujekawa K,Suzuki K: "Recent Advances In Blood Coagulation.(Cellular coagulant and anticoagulant proteins.)" Churchill Livingstone,Edinburgh(ed.by L.Poller), 316(17) (1991)
[文献書誌] Suzuki K: "Hemostasis and Circulation(Molecular interaction between thrombin and thrombomodulin in the protein C pathway.)" Springer-Verlag,TOKYO(ed.by A.Takada,A.Z.Budzynski), 212(7) (1992)

1992 年度 実績報告書

血液凝固亢進状態の早期診断を目的とした新規診断薬の開発とその臨床応用

研究代表者

鈴木 宏治 三重大学, 医学部, 教授 (70077808)

研究成果

[文献書誌] Hayashi T,Honda G,Suzuki K:"An atherogenic stimulus homocysteine inhibits cofactor activity of thrombombdulin and engances thrombomodulin expression in human unbilical vein endothelial cells" Blood. 79. 2930-2936 (1992)

[文献書誌] Waka H,Ohiwa M,Kaneko T,et al.: "Plasma thrombomodulin as a marker of vascular disorders in thrombotic thrombocytopenic purpura and disseminated intravascular coagulation." Am J Haematol. 39. 20-24 (1992)

[文献書誌] Nishioka J,Suzuki K: "The role of the COOH-terminal region of antithrombin III-Evidence that the COOH-terminal region of the inhibitor engances the reactivity of thrombin and factor Xa with the inhibitor." J Biol Chem. 267. 22224-22229 (1992)

[文献書誌] Komoriya K,Inoue K,Takahashi K,Suzuki K: "Inhibitory effect of activated protein Con platelet aggregation induced by the prothrombin-converting reaction." Thromb.Res.67. 705-710 (1992)

[文献書誌] Wada H,Minanikawa K,Wakita Y,et al.: "Hemostatic study before onset of dissminated intravascular coagulation." Am J Haematol. (1993)

[文献書誌] Shigekiyo T,Uno Y,Azuma M,et al.: "Protein S Tokushima:an abnormal protein S found in a Japanese family with thrombosis." Thrombos Haemostas. (1993)

[文献書誌] Fujekawa K,Suzuki K: "Recent Advances In Blood Coagulation.(Cellular coagulant and anticoagulant proteins.)" Churchill Livingstone,Edinburgh(ed.by L.Poller), 316(17) (1991)

[文献書誌] Suzuki K: "Hemostasis and Circulation(Molecular interaction between thrombin and thrombomodulin in the protein C pathway.)" Springer-Verlag,TOKYO(ed.by A.Takada,A.Z.Budzynski), 212(7) (1992)

1992 年度実績報告書

鈴木宏治三重大学, 医学部, 教授 (70077808)