1992 年度実績報告書

卵巣顆粒膜細胞の分化過程におけるLH受容体タンパクの発現と糖鎖のプロセシング

研究課題

研究課題/領域番号	02660269
研究機関	群馬大学
研究代表者	服部眞彰群馬大学, 内分泌研究所, 助手 (60175536)
研究分担者	堀内龍也群馬大学, 内分泌研究所, 教授 (90008342)
キーワード	顆粒膜細胞培養 / LH受容体発現 / ガングリオシド / 細胞成長因子 / コレラトキシンBサブユニット / LH受容体抗体
研究概要	顆粒膜細胞の分化過程において、ガングリオシドGM_3及びGM_1が細胞表面に出現することを見い出した。ガングリオシドは細胞間情報伝達及び細胞成長因子受容体活性の変動に関与することが考えられているので、LH受容体発現におけるガングリオシドの役割を検討した。(1)細胞培養系にGM_3を添加すると、細胞の状態によってLH受容体の発現が促進あるいは抑制された。細胞表面でのGM_3含量が高い時では、外因性GM_3はLH受容体発現を約2倍に促進した。逆にGM_3含量が低い時では、外因性GM_3は受容体発現を抑制した。(2)細胞表面に出現するGM_1にGM_1のリガンド(コレラトキシンBサブユニットあるいはGM_1抗体)を結合させて、LH受容体の発現への影響を調べた。前述と同様に細胞の状態によって反応が異なった。GM_1含量が最大に達する様な条件では、細胞はGM_1リガンドに対して不応状態となり、GM_1含量が少ない時ではLH受容体発現は約2倍に促進された。このように外部から細胞表面のガングリオシドに手を加えた場合、培地中のcAMP含量にも変化があることから、cAMP依存性キナーゼに関接的に影響を及ぼすことが推察された。さらに、顆粒膜細胞でのガングリオシド合成を制御する因子を検討した結果、FSH、インスリン、EGF、FGFなどが明らかにされた。また、タンパク質の脱リン酸化酵素阻害剤オカダ酸を用いた実験では、タンパクリン酸化によってGM_3合成が上昇することを明らかにし、細胞内のタンパク質のリン酸化状態がガングリオシド合成を制御する大きな理由であることが決論付けられた。また、LH受容体のカルボキシ末端合成ペプチドに対する抗体は組織化学的方法から細胞LH受容体と反応することが証明された。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] M.Hattori and R.Horiuchi: "Enhancement of ganglioside GM_3 synthesis in okadaic acid-treated granulosa cells" Biochem.Biophys.Acta. 1137. 101-106 (1992)
[文献書誌] M.Hattori and R.Horiuchi: "Biphosic effects of exogenous ganglioside GM_3 on follide-stipiulating normone-dependent exdent expression of luheinieing normone receptor in cultured granulosa cells" Mol.Cell.Endocrinol. 88. 47-54 (1992)
[文献書誌] N.Shimokawa,Y.Kato,M.Httori and K.Wakabayashi: "Indirect ettects of progesterone on the synthesis and secretiom of prolactin in manmotroph-enricked cells" Exp.Clin.Endocrinol. 99. 3-7 (1992)
[文献書誌] M.Hottori,M.Kanzaki,I.Kojima and R.Horiuchi: "Possible involvement of endogenous ganglioside GM_1 in expression of granulosa cell LH receptor" Endocrinology.
[文献書誌] M.Kanzaki,M.Hattori,R.Horiuchi and I.Kojima: "Expression of luteinieing hormore receptors in cultured granulosa cells by fibroblast growth factor glus insulin" Endocrinology.
[文献書誌] 堀内龍也・服部眞彰: "内分泌系・甲状腺「続医薬品の開発:病態生化学と薬物II」" 広川書店, 19 (1992)
[文献書誌] 服部眞彰・堀内龍也: "内分泌系:下垂体視床下部「続医薬品の開発:病態生化学と薬物II」" 広川書店, 22 (1992)

1992 年度 実績報告書

卵巣顆粒膜細胞の分化過程におけるLH受容体タンパクの発現と糖鎖のプロセシング

研究代表者

服部 眞彰 群馬大学, 内分泌研究所, 助手 (60175536)

研究成果

[文献書誌] M.Hattori and R.Horiuchi: "Enhancement of ganglioside GM_3 synthesis in okadaic acid-treated granulosa cells" Biochem.Biophys.Acta. 1137. 101-106 (1992)

[文献書誌] M.Hattori and R.Horiuchi: "Biphosic effects of exogenous ganglioside GM_3 on follide-stipiulating normone-dependent exdent expression of luheinieing normone receptor in cultured granulosa cells" Mol.Cell.Endocrinol. 88. 47-54 (1992)

[文献書誌] N.Shimokawa,Y.Kato,M.Httori and K.Wakabayashi: "Indirect ettects of progesterone on the synthesis and secretiom of prolactin in manmotroph-enricked cells" Exp.Clin.Endocrinol. 99. 3-7 (1992)

[文献書誌] M.Hottori,M.Kanzaki,I.Kojima and R.Horiuchi: "Possible involvement of endogenous ganglioside GM_1 in expression of granulosa cell LH receptor" Endocrinology.

[文献書誌] M.Kanzaki,M.Hattori,R.Horiuchi and I.Kojima: "Expression of luteinieing hormore receptors in cultured granulosa cells by fibroblast growth factor glus insulin" Endocrinology.

[文献書誌] 堀内 龍也・服部 眞彰: "内分泌系・甲状腺「続 医薬品の開発:病態生化学と薬物II」" 広川書店, 19 (1992)

[文献書誌] 服部 眞彰・堀内 龍也: "内分泌系:下垂体視床下部「続 医薬品の開発:病態生化学と薬物II」" 広川書店, 22 (1992)

1992 年度実績報告書

服部眞彰群馬大学, 内分泌研究所, 助手 (60175536)

[文献書誌] 堀内龍也・服部眞彰: "内分泌系・甲状腺「続医薬品の開発:病態生化学と薬物II」" 広川書店, 19 (1992)

[文献書誌] 服部眞彰・堀内龍也: "内分泌系:下垂体視床下部「続医薬品の開発:病態生化学と薬物II」" 広川書店, 22 (1992)