| 研究課題/領域番号 |
02670007
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
塩田 浩平 京都大学, 医学部, 教授 (80109529)
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| 研究分担者 |
石橋 誠 京都大学, 医学部, 助手 (30232341)
森 千里 京都大学, 医学部, 助手 (90174375)
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| キーワード | 上皮成長因子受容体 / 免疫組織化学 / 器官発生 / 二次口蓋 / 器官培養 / マウス胎児 / ヒト胚子 / 肝腫瘍 |
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| 研究概要 |
1.培養マウス胎児口蓋における上皮成長因子受容体(EGFーR)の発現と口蓋裂発生との関連
妊娠12日のマウス胎児から口蓋部分を切り出して無血清培地で24〜72時間培養し、口蓋組織におけるEGFーRの局在とその経時的変化を免疫組織化学的に調べた。その結果、培養二次口蓋の上皮と間葉においては、in vivoとほぼ同様のEGFーRの局在と経時的変化が観察された。
培地にallーtrans retinoic acid(RA)を30〜30ng/mlの濃度で添加すると、口蓋突起上皮の転換(微繊毛をもった立方上皮から扁平上皮へ)が起こらず、口蓋の癒合が障害された。RA処理群の口蓋上皮においては、口蓋形成過程で消退するべきEGFーRの発現が異常に持続していた。このことからRAはマウス胎児口蓋におけるEGFーRの発現パタ-ンに影響することによって口蓋上皮の転換を障害し、その結果、口蓋裂が誘発されると推定された。
2.ヒト胚子組織におけるEGFーRの局在
社会経済的適応にもとづく人工流産によって得られたカ-ネギ-発生段階15〜23(胎齢23〜56日)のヒト胚子について、連続切片作製後、抗ヒトEGFーR抗体を用いた免疫組織化学的方法によってEGFーRの局在を調べた。その結果、胚子の表皮、消化管上皮、気道上皮、排泄腔上皮、心筋、脊索、軟骨原基等にEGFーR陽性反応が認められた。
3.ラット肝腫痛発生過程におけるEGFーRの発現
ラットに3'ーmethylー4ーdimethyl aminobenzenを投与して肝腫瘍を誘発し、肝組織におけるEGFーRの発現を免疫組織化学的に調べた。その結果、肝細胞結節や胆管癌の組織には強い反応は見られなかったが、腫瘍に隣接する肝組織にはEGFーRに対する強い染色反応が認められ、EGFーRが肝の再生機構に関与していることが示唆された。
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