1992 年度実績報告書

D-Pheを含んだ神経作用性ペプタイドachatin-Iの神経生理・薬理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号	02670049
研究機関	岐阜大学
研究代表者	竹内宏岐阜大学, 医学部, 教授 (10033333)
研究分担者	山本典子岐阜大学, 医療技術短期大学部, 教授 (70021409) 荒木陽子岐阜大学, 医学部, 助手 (20176374)
キーワード	ペプチド / D-型アミノ酸 / 神経作用性 / 神経伝達物質 / 膜電位固定法 / 巨大神経細胞 / アフリカマイマイ / 軟体動物
研究概要	先にアフリカマイマイ(Achatina fulica Ferussac)神経節より同定された,tetra-peptideのachatin-I(Gly-D-Phe-L-Ala-L-Asp)は,Achatina巨大神経細胞の興奮性神経伝達物質と考えられる.本年度は,achatin-Iの興奮作用に対する拮抗物質を探し,またこのペプチドが神経伝達物質であると同時に,神経修飾物質でもあることを証明した. 1.Achatina巨大神経細胞PON(periodically oscillating neurone)を用いて,小分子神経伝達物質(acetylcholine,GABA,L-glutamate,serotonin,dopamine,adrenalin,histamineなど)に対する既知の拮抗物質が,achatin-Iの興奮作用に拮抗するかどうか検定した.その結果,検定された20種あまりのhistamine(H_1)blockerのうち,triprolidine,homochlorcyclidine.trimeprazineの3種が,achatin-Iの興奮作用を著しく減弱させることを突き止めた.これらの作用は,作用を検定したhistamine(H_1)blockerの大部分が作用を持たぬことより,histamine blockerとしての作用ではないと考えられる.H_2 blockerならびに他の小分子神経伝達物質の拮抗物質は,achatin-Iによる興奮には,まったく影響を与えなかった. 2.いま1つの巨大神経細胞TAN(tonically autoactive neurone)を用いて,5-hydroxytryptamine(5-HT)による興奮の早い成分が,直接的な興奮作用のED_<50>よりもはるかに薄いachatin-Iの存在により,著しく増強されることが観察された.5-HTによる興奮の遅い成分は,achatin-Iの存在により影響されなかった.また軟体動物から分離されたペプチドのうち,oxytocinとAPGW-amideの作用はachatin-Iの存在により減弱され,一方FMRFamideの作用は増強された.従って,achatin-IはAchatina神経細胞において,興奮性神経伝達物質としてばかりでなく,神経修飾物質としても働いていると考えられる.

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Liu,G.J.,Santos,E.Takeuchi,H.et al.: "APGW-amide as an inhibitory neurotransmitter of Achatina fulica Ferussac." Biochem.Biophys.Research Communications. 177. 27-33 (1991)
[文献書誌] Liu,G.J.,Takeuchi,H.: "Modulatory effects of achatin-I,an Achatina endogenous neuroactive peptide,on responses to 5-hydroxytryptamine." European J.Pharmacology.
[文献書誌] Liu,G.J.,Takeuchi,H.: "Effects of cyclic AMP,cyclic GMP and IP_3 intracellularly injected into the identifiable Achatina giant neu.." Comparative Biochemistry and Physiology.
[文献書誌] Santos,D.E.,Takeuchi,H.: "Influence of the drugs for membrane excitability modification on the excitation caused by achatin-I" Comparative Biochemistry and Physiology.
[文献書誌] Takeuchi,H.,Kim,K.H.,Liu,G.J.,Yasuda-Kamatani,Y.et al.: "Achatin-I,an excitatory neurotransmitter having a D-phenylalanine residue of Achatina giant neurones." In “Invertebrate Neurobiology",Akademiai Kiudo,Budapest,
[文献書誌] Liu,G.J.,Santos,D.E.,Takauchi,H.,Pongchaidecha-Yongsiri,A.: "Sensitivities of Achatina giant neurones to peptides isolated from Mollusca." In “Invertebrate Neurobiology",Akademiai Kiudo,Budapest,

1992 年度 実績報告書

D-Pheを含んだ神経作用性ペプタイドachatin-Iの神経生理・薬理学的研究

研究代表者

竹内 宏 岐阜大学, 医学部, 教授 (10033333)

研究成果

[文献書誌] Liu,G.J.,Santos,E.Takeuchi,H.et al.: "APGW-amide as an inhibitory neurotransmitter of Achatina fulica Ferussac." Biochem.Biophys.Research Communications. 177. 27-33 (1991)

[文献書誌] Liu,G.J.,Takeuchi,H.: "Modulatory effects of achatin-I,an Achatina endogenous neuroactive peptide,on responses to 5-hydroxytryptamine." European J.Pharmacology.

[文献書誌] Liu,G.J.,Takeuchi,H.: "Effects of cyclic AMP,cyclic GMP and IP_3 intracellularly injected into the identifiable Achatina giant neu.." Comparative Biochemistry and Physiology.

[文献書誌] Santos,D.E.,Takeuchi,H.: "Influence of the drugs for membrane excitability modification on the excitation caused by achatin-I" Comparative Biochemistry and Physiology.

[文献書誌] Takeuchi,H.,Kim,K.H.,Liu,G.J.,Yasuda-Kamatani,Y.et al.: "Achatin-I,an excitatory neurotransmitter having a D-phenylalanine residue of Achatina giant neurones." In “Invertebrate Neurobiology",Akademiai Kiudo,Budapest,

[文献書誌] Liu,G.J.,Santos,D.E.,Takauchi,H.,Pongchaidecha-Yongsiri,A.: "Sensitivities of Achatina giant neurones to peptides isolated from Mollusca." In “Invertebrate Neurobiology",Akademiai Kiudo,Budapest,

1992 年度実績報告書

竹内宏岐阜大学, 医学部, 教授 (10033333)