ヒト胃腺腫および胃癌における癌遺伝子と抑制遺伝子に関する細胞生物学的研究

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02670137
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 井藤 久雄 広島大学, 医学部, 助教授 (60127610)
• キーワード: 胃腺腫 / 胃癌 / 癌遺伝子 / 抑制遺伝子 / 細胞生物学

研究概要

胃癌組織のtotal RNAよりp53 cDNA total open readingframeをRTPCR法にてクロ-ニングし、コドン100から300までの全塩基配列を決定した。p53遺伝子の点突然変異は、分化型腺癌3例中2例、低分化腺癌6例中3例で見いだされた。
p53遺伝く産物の半減期は野生型は数十分であるのに対し、変異型は約6時間であることを明らかにした。両者と反応するモノクロ-ナル抗体PAb1801を用いてp53遺伝子産物の発現を検討したところ、管状腺腫67例では陽性腺腫細胞を見いださなかった。腺腫内癌では4例中2例、早期胃癌では9例中3例、進行胃癌では96例中36例(37.5%)において陽性癌細胞が種々の程度に出現していた。進行胃癌で組織型との関連を見ると、分化型腺癌では32例中14例(44%)、スキルス胃癌を含む低分化腺癌では感5例中22例(34%)であった。以上のことから、胃癌ではp53遺伝子の変異が組織型に関係なく高率に生じており、しかも、それは癌化の早期変化であることが示唆された。
胃癌48症例におけるLOHについて、8つの染色体に座位する14種類のプロ-ブを用いて検討した。腺管形成性の高分化腺癌では1q、5qが約50%、17p(p53遺伝子)のLOHが約70%の症例で見いだされ、1p、12qにおけるLOHの頻度も高かった。早期胃癌と進行胃癌の比較をすると1p、5q、12q、17pでは頻度の差はないが、1q、7p、7qは進行胃癌でのみ見いだされた。他方、低分化腺癌では17pの欠失は約60%であるが、1q、5qのLOHはない。すなわち、胃高分化腺癌と低分化腺癌はその増殖、進展過程において欠失する遺伝子が異なり、両者における組織発生の差を反映していることが明かとなった。
胃生検標本からDNAを抽出するための基礎的検討を終えた。

研究成果

• [文献書誌] Sano T,et al.: "Frequent loss of heterozygosity on chromosome 1q,5q,and 17p in human gastric carcinoma" Cancer Res. 51. 2962-2931 (1991)
• [文献書誌] Kuniyasu H,et al.: "Expression of cripto,a novel gene of the epidermal growth factor family,in human gastrointestinal carcinomas" Jpn J Cancer Res. 82. 969-973 (1991)
• [文献書誌] Tanimoto H,et al.: "Expression of basic fibroblast growth factor in human gastric acrcinomas" Virchows Archiv A. 418. 27-32 (1991)
• [文献書誌] Yoshida K,et al.: "Growth factor in progression of human esophageal and gastric carcinomas" Exp Pathol. 40. 291-300 (1991)
• [文献書誌] 井藤 久雄: "癌の多段階進展 (1)病理学の立場から" 臨床科学. 27. 1505-1511 (1991)
• [文献書誌] 井藤 久雄: "ヒト胃粘膜・腺腫・腺癌におけるERBB2遺伝子の発現" 消化器癌. 1. 79-85 (1991)