大腸癌のDNA診断に関する研究

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02670144
• 研究機関: (財)東京都臨床医学総合研究所
• 研究代表者: 宮木 美知子 東京都臨床医学総合研究所, 腫瘍生化学, 室長 (20085624)
• 研究分担者: 菊池 玲 東京都臨床研, 腫瘍生化学, 研究員 (00224915) ; 関 まどか 東京都臨床研, 腫瘍生化学, 研究員 (80226638) ; 田中 貴代子 東京都臨床研, 腫瘍生化学, 研究員 (40124474) ; 岡本 美恵子 東京都臨床研, 腫瘍生化学, 研究員 (80152354)
• キーワード: 大腸癌 / DNA診断 / 大腸腺腫

研究概要

遺伝性、非遺伝性の進行大腸癌において高率(〜44%)のras遺伝子突然変異を検出した。染色体5qの対立遺伝子欠失はFAP遺伝子が存在する5q21ー22の領域で高率(〜56%)に認められ、この領域にマップされる多型性プロ-ブYN5.48が最も有用であり、61%の欠失を検出した。17pでは64%の癌に欠失が認められ、YNZ22(p13.1)が最も高い69%の欠失を検出した。18qは52%の欠失率で、OS4(q21.3ーqter)は63%の欠失を検出した。22qに関しては欠失の合計が40%で、IGLC(q11.1ー11.2)が最も高い50%の欠失を検出した。
更に、家族性大腸腺腫症患者に発生した大きさの異なる腺腫や粘膜内癌についてDNA変化の解析を行った。低〜中異型性腺腫では異常は殆ど認められなかったが、高異型性腺腫ではras突然変異(36%)と5qの欠失(20%)が、粘膜内癌ではras変異(26%)と5q欠失(26%)と17p欠失(38%)が、検出された。以上の結果から、腺腫の進行にFAP遺伝子のヘテロ接合性消失とras変異が関与し、腺腫から早期癌への転換に17pの欠失が、さらに、早期癌から進行癌への進展に18q,22qの欠失が関与することが示唆された。
また、良性から悪性への転換におこる変化を調べるために、家族性大腸腺腫症患者からの腺腫細胞の試験管内培養を試みているが、現在のところ継代可能なものは得られていない。

研究成果

• [文献書誌] Miyaki,M.,et al.: "Genetic changes and histopathological types in colorectal tumors from patients with familial adenomatous" Cancer Res.50. 7166-7173 (1990)
• [文献書誌] Miyaki,M.,et al.: "Allele loss and ras mutation involved in the development of colorectal tumors in patients with familial adenomatous polyposis." Hereditary Colorectal Cancer. 445-452 (1990)
• [文献書誌] Okamoto,M.,et al.: "Molecular nature of chromosome 5q loss in colorectal tumors and desmoids from patients with familial adenomatous polyposis." Hum.Genet.85. 595-599 (1990)
• [文献書誌] Tanaka,K.,et al.: "Suppresion of tumorigenicity in human colon carcinoma cells by introduction of normal chromosome 5 or 18." Nature. 349. 340-342 (1991)
• [文献書誌] Ikeuchi,T.,et al.: "Cytogenetic studies on colon carcinomas and adenomas from patients with familial polyposis coli." Hereditary Colorectal Cancer. 533-540 (1990)
• [文献書誌] 宮木 美知子,他: "癌高発症候群の遺伝子異常" Medical Immunol.19. 73-80 (1990)