| 研究概要 |
慢性高血圧下における動脈内皮細胞の変化は,粥状硬化症および高血圧性血管病変の引き金的役割をはたしている可能性が強く,慢性高血圧症の内皮細胞に関する情報を得るため,次のような研究を行った。
1.高血圧自然発症ラット(SHR)および対照ラット(WKY)の脳の微小血管(主として内皮細胞)について種々のリソソ-ム酵素活性を測定し,SHRで有意な高値を得た。
2.SHRおよびWKYの大動脈内皮細胞の単層剥離標本について諸リソソ-ム酵素の組織化学的検索を行ない,SHRで酵素活性の亢進をみた。
3.SHRおよびWKY大動脈由来の培養内皮細胞の培養液は,ともに平滑筋細胞および線維芽細胞に対する増殖因子の産生,今泌を示した。また高血圧動脈由来の内皮細胞の培養液は対照に比べ有意に高い増殖促進効果を示した。このことから慢性高血圧は内皮細胞の増殖因子の産生,分泌を亢進させ,粥状硬化症あるいは高血圧血管病変の発生に関与していることが疑われる。
4.同様にSHRおよびWKYの大動脈由来の培養内皮細胞の培養液のアストロサイトの増殖に対する効果を調べ,内皮細胞にはアストロサイトに対する増殖因子の産生,分泌があることを明らかにした。また,その分泌は高血圧により促進されることをみた。高血圧性脳病変の成立に内皮細胞由来の増殖因子の関与が疑われる。
5.SHR大動脈内皮細胞の培養液をヘパリン・セファロ-スカラムにかけ,種々の塩濃度で溶出させ,線維芽細胞に対する増殖活性を示すフラクションを同定した。その結果,主たる増殖因子はPDGFであることが明らかとなった。
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