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1991 年度 研究成果報告書概要

咳嗽の発現機構と治療の研究:サブスタンスPの遊離制御について

研究課題

研究課題/領域番号 02670343
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 呼吸器内科学
研究機関熊本大学

研究代表者

興梠 博次  熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (00178237)

研究期間 (年度) 1990 – 1991
キーワード咳嗽 / サブスタンスP / エンケファリナ-ゼ / 免疫反応 / テトロドトキシン / カプサイシン / タキキニン / 無髄求心神経
研究概要

平成2年度は、in vitroの実験系で免疫反応による気道からのサブスタンスPの遊離がされることを報告したので、平成3年度は、この現象がin vivoでも認められるかどうかについて検討した。
麻酔下に感作モルモットの肺抵抗を測定した。抗原で気道収縮を誘発させた後に、サブスタンスPの分解酵素エンケファリナ-ゼを阻害することにより、その気道収縮が増強した。次に、感作モルモットにカプサイシンを全身投与し、内因性のサブスタンスPを枯渇させた。そこで、抗原で気道収縮を誘発させた後に、エンケファリナ-ゼを阻害したが、気道反応の増強は認められなかった。以上のことより、免疫反応にて、気道からサブスタンスPが遊離されていることがin vitroにても確認された。現在Journal of Applied Physiologyに投稿中である。
2)無髄求心神経からのサブスタンスPの遊離を抑制する薬剤の研究
サブスタンスPの遊離を抑制する可能性のある、α、βアドレナリン作動薬、エンケファリン、テオフィリン、コルチコステロイドなどを気道組織に投与した場合、それらの薬剤の単独作用で、平滑筋の収縮作用が制御された。よって、正確なサブスタンスPの遊離抑制作用については検討できなかった。そこで、免疫反応によるサブスタンスPの遊離機構を解明するために、テトロドトキシンにて神経の伝導をブロックした後に、抗原で気管支組織収縮させ、エンケファリナ-ゼを阻害したところ、その収縮反応は増強した。この結果から、免疫反応にて遊離された化学伝達物質は、直接的に神経に作用してサブスタンスPを遊離させており、神経のブロックのみではサブスタンスPの遊離は、制御できない可能性が示唆された。この研究は、平成4年5月のAmerican Thoracis Societyの総会で発表する予定である。
3)サブスタンスPの遊離を抑制する薬剤の咳嗽抑制作用についての研究
サブスタンスPの遊離を抑制する薬剤の研究が十分進んでいないので、今後、検討する予定である。

  • 研究成果

    (16件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (16件)

  • [文献書誌] Kohrogi H: "Inhibition of neutral endopeptidase potentiates bronchial contraction induced by immune response in guinea pigs in vitro" Am.Rev.Respir.Dis.144. 636-641 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Honda I: "Enkephalinase inhibitor potentiates substance P-and capsaicin-induced bronchial smooth muscle contraction in humans" Am.Rev.Respir.Dis.143. 1416-1418 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Honda I: "Occupational asthma induced by fungicide tetrachloroisophthalonitrile" Thorax.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yamaguchi T: "Inhibition of neutral endopeptidase potentiates airway smooth muscle contaction induced by endothelin-1 in guinea pigs and humans in vitro." J.Appl.Physiol.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 興梠 博次: "咳嗽におけるサブスタンスPの役割:モルモットとヒト気道からのサブスタンスPの遊離とその代謝" 呼吸. 10. 1368-1375 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 山口 哲朗: "エンドセリンによるヒト気道支平滑支収縮に対するneutral endopeptidaseの役割" 呼吸. 11. 86-89 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 興梠 博次: "別冊医学のあゆみ:呼吸器疾患ーstate of arts Substance P" 原澤道美、北村 諭, 490(24-26) (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 河野 修: "気道過敏性研究 アレルギ-反応におけるTachykininsの役割:in vivoにおける検討" 相沢久道、浅井貞宏、梅野英輔、久保千春、興梠博次, 68(61-68) (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kohrogi H, Yamaguchi T, Kawano O, Honda I, Ando M, Araki S.: "Inhibition of neutral endopeptidase potentiates bronchial contraction induced by immune response in guinea pigs in vitro." Am. Rev. Respir. Dis.144. 636-641 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Honda I, Kohrogi H, Yamaguchi T, Ando M, Araki S.: "Enkephalinase inhibitor potentiates substance P- and capsaicin-induced bronchial smooth muscle contraction in humans." Am. Rev. Respir. Dis.143. 1416-1418 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Honda I, Kohrogi H, Ando M, Araki S, Ueno T, Futatsuka M, Ueda A.: "Occupational asthma induced by fungicide tetrachloroisophthalonitrile" Thorax.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yamaguchi T, Kohrogi H, Kawano O, Ando M, Araki, S.: "Inhibition of neutral endopeptidase potentiates airway smooth muscle contraction induced by endothelin-1 in guinea pigs and humans in vitro." J. Appl. Physiol.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kohrogi H, Yamaguchi T, Kawano O, Honda I, Ando M, Araki, S.: "Role of substance P in inducing cough : the releasing mechanism and metabolism of substance P n human and guinea pig bronchus. (Japanese)" Respiration Research. 11. 1368-1375 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yamaguchi T, Kohrogi H, Kawano O, Ando M, Araki, S.: "Neutral endopeptidase inhibitor potentiates endothelin-1-induced human bronchial contraction. (Japanese)" Respiration Research. 11. 86-89 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kohrogi H.: "Substance P. (Japanese)" Respiratory Disease : state of art. Tokyo. Igakunoayumi. 24-26 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kawano O, Kohrogi H, Yamaguchi T, Ando M, Araki S.: "Role of tachykinins in allergic response in vivo. (Japanese)" Airway hyperreactivity 1991. Kyushuu Airway Hyperreactivity Society. 61-68 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1993-03-16  

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