脳腱黄色腫症(CTX)における神経症状および動脈硬化発症機序に関する研究

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02670360
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 栗山 勝 鹿児島大学, 医学部附属病院, 講師 (80107870)
• 研究分担者: 納 光弘 鹿児島大学, 医学部, 教授 (10041435) ; 有村 公良 鹿児島大学, 医学部附属病院, 助手 (20159510) ; 出雲 固二 鹿児島大学, 医学部, 講師 (30143811)
• キーワード: 脳腱黄色腫症 / リポ蛋白代謝 / 動脈硬化症 / コレスタノ-ル / コレステロ-ル / 胆汁アルコ-ル / 植物ステロ-ル / 胆汁酸

研究概要

1.ステロ-ル・リポ蛋白、胆汁アルコ-ル代謝の検討 1)血清・胆汁などにコレステロ-ル前駆体(ラソステロ-ル)および植物ステロ-ルじ(カンペステロ-ル、βーシトステロ-ル)が数倍増加していることを明らかにした。2)本症治療薬としてのケノデオキシコ-ル投与によりこれらステロ-ルは、コレスタノ-ル値と同様減少するが、カンペステロ-ルとβーシトステロ-ルとは減少率は異なり、異なった代謝経路が推定された。3)本症における冠動脈疾患の合併は、従来報告されているより高頻度であることを指摘した。しかしながら、血清コレステロ-ル・中性脂肪・VLDL・LDLは低値、HDLは低値、HDLは高値傾向を示し、むしろ抗動脈硬化的であり、本症動脈硬化の機序は極めてユニ-クであることを明らかにした。2.培養細胞を用いたリポ蛋白・コレステロ-ル代謝の検討 線維芽細胞におけるLDL取り込み・分解能、および酢酸→コレステロ-ル合成能が数倍亢進していた。マクロファ-ジではアセチルLDLの取り込み・分解能は正常であった。すなわち、本症線維芽細胞では内因性コレステロ-ル合成も外因性のLDL取り込みも亢進した状態であり、本症でのユニ-クな脂質畜積機序が推定された。3.治療法および臨床症状などに関して 1)ケノデオキシコ-ル酸内服は生化学的異常所見を改善でき、臨床症状の進行を抑えることが可能であることを確認した。2)HMGーCoA還元酵素阻害剤、LDLーアフェレ-シスもある程度の生化学的改善が認められる。3)コレスタノ-ル増加は本症のみならず家族性高コレステロ-ル血症、原発性胆汁性肝硬変症、甲状腺機能低下症などでもおこることを明らかにした。4)パ-キンソン症候群、けいれん、著明な冠動脈硬化を呈する本症症例を報告した。5)本症の臨床電気生理学的群細、CT/MRI所見の詳細を報告した。

研究成果

• [文献書誌] Masaru Kuriyama,et al.: "Cerebrotendinous xanthomatosis:clinical and biochemical evaluation of eight patients and review of the literature" Journal Neurological Science. (1991)
• [文献書誌] Masaru Kuriyama,et al: "High levels of plant sterols and cholesterol precursors in cerebrotendinous xanthomatosis." Journal of Lipid Research. 32. (1991)
• [文献書誌] Masaru Kuriyama,et al: "Hypercholestanolemia in diagnosing cerebrotendinous xanthomatosis vs.familial hypercholesterolemia,primary biliary cirrhosis,and hypothyroidism." The Journal of Japan Atherosclerosis Society. 18. 783-789 (1990)
• [文献書誌] Jiro Fujiyama,Masaru Kuriyama,et al: "Atherogenic risk factors in cerebrotendinous xanthomatosis." Clinica Chimica Acta,.
• [文献書誌] Jiro Fujiyama,Masaru Kuriyama,et al: "Parkinsonism in cerebrotendinous xanthomatosis." Japan Journal of Medicine. (1991)
• [文献書誌] Masaru Kuriyama,et al: "Serum vitamin D_3 levels in cerebrotendinous xanthomatosis." Lancet.
• [文献書誌] Yoshika Tokimura,Masaru Kuriyama,et al: "Electrophysiological studies of cerebrotendinous xanthomatosis." Journal of Neurology,Neurosurgery and Psychiatory.
• [文献書誌] Youich Hokezu,Masaru Kuriyama,et al: "Cerebrotendinous xanthomatosis:cranial CT and MRI studies in 8 patients." Journal Neuroradiology.
• [文献書誌] Shinji Ijichi,et al: "Type IIa hyperlipoproteinemia masqurading as cerebrotendinous xanthomatosis." Journal Neurological Science. 94. 101-105 (1989)
• [文献書誌] 松室 健土,他.: "痙攣発作を合併したcerebrotendinos xanthomatosis" 臨床神経学. 30. 207-209 (1990)
• [文献書誌] 栗山 勝.: "cerebrotendirous xanthomatosis.1.報告例153症例の臨床症候." 神経内科.
• [文献書誌] 時村 美香.栗山 勝.他: "Cerebrotendinous xanthomatosisの電気生理学的検討." 臨床脳波. 32. 137-138 (1990)
• [文献書誌] 伊堂寺 一彦,栗山 勝.他: "高コレスタノ-ル血症,胆汁アルコ-ル血症を伴った甲状腺機能低下症.ーCesebrotendinous xanthomatosisとの頻似性に関してー" 臨床神経学. (1991)
• [文献書誌] 竹永 智.他: "著明な冠動脈硬化病変を呈したcerebroterdinous xantomatsisの1例" 最新医学. (1991)