研究課題/領域番号 |
02670459
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研究機関 | 北里大学 |
研究代表者 |
三浦 寿男 北里大学, 医学部, 教授 (60050465)
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研究分担者 |
細田 のぞみ 北里大学, 医学部, 助手 (80199504)
砂押 渉 北里大学, 医学部, 助手 (20171283)
白井 宏幸 北里大学, 医学部, 講師 (10154353)
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キーワード | 抗てんかん薬 / 薬物体内動態 / 薬物間相互作用 / カルバマゼピン / カルバマゼピン代謝物 / バルプロ酸ナトリウム |
研究概要 |
1.Carbamazepine(CBZ)には主要代謝経路の第一次代謝物としてepoxy化合物、すなわちcarbamazepineー10、11ーepoxide(CBZーE)が知られているが、CBZにsodium valproate(VPA)を併用すると、このCBZーEの血中濃度が上昇する。CBZーEは薬理学的に活性で、抗てんかん作用は明らかではないが、眠気、ふらつきなどの中毒症状の発現に関与すると思われる。年令構成の等しいCBZ単剤投与の患児123例とVPAとの2剤併用の症例35例のCBZならびにCBZーEの血中濃度を比較すると、CBZの投与量とCBZ血中濃度は両群まったく同一であるが、CBZーE血中濃度ならびにCBZーE/CBZ血中濃度比はVPAとの併用群が有意に高値である。 2.このCBZにVPAを併用するとCBZーEの血中濃度が上昇する秩序を明らかにするために、新たにCBZ単剤投与の症例71例(平均年令9才)ならびにCBZとVPAの2剤併用例26例(平均12才)を対象に、CBZーEに次ぐ第二次代謝物10,11ーdihydroxycarbamazepine(CBZーH)の血中濃度を測定した。その結果、VPAとの併用群では、CBZ単剤投与群に比べ、CBZーH/CBZーE血中濃度比が有意に低値で、CBZにVPAを併用すると、CBZーEからCBZーHへの代謝が抑制されることが明らかになった。 3.さらに、VPAはCBZならびにCBZーEと蛋白結合部位で拮抗し、CBZにVPAを併用すると総血中濃度に対する遊離型のCBZならびにCBZーE血中濃度の比率が増す。それぞれの平均年令が11才と9才のCBZ単剤投与の症例131例、CBZとVPAの2剤併用例35例のCBZならびにCBZーEの総血中濃度に対する遊離型血中濃度の比較をみると、CBZ単剤投与の症例では、CBZは20、CRZーEは40%前後が遊離型として存在する。しかし、VPAとの2剤併用群では、CBZならぴにCBZーEの遊離型血中濃度の比較が有意に高く、とくに遊離型CBZーE血中濃度が1.5μg/mlを超えると、これに由来する眠気、ふらつきなどの中毒症状が出現する可能性がある。
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