表皮細胞内遊離カルシウム変動とそれにひき続く細胞反応の研究

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02670469
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 小泉 洋子 北海道大学, 医学部附属病院, 講師 (60113552)
• キーワード: 表皮角化細胞 / カルシウム / 過酸化水素 / サブスタンスP / Phospholipase C / Protein kinase C / Adenylate cyclase / 乾癬

研究概要

表皮角化細胞は外界から様々な情報を受容し、細胞内に伝達し増殖分化、機能している。ホルモン、神経伝達物質、サイトカイン等は各々に特異的な受容体と結合して細胞内で情報は増幅変換され、細胞反応を起こす。phosphophatidylinositol代謝回転に引き続くprotein kinase Cの活性化と細胞内遊離カルシウムの上昇、adenylate cyclase respnse系は角化細胞の増殖分化に関与する情報伝達系と考えられている。
bradykinin,thrombin,substance P,beta-adrenarin,adenosine,histamineが角化細胞内遊離カルシウムの上昇をきたすことをみいだした。角化細胞のinositol 1,4,5-trisphosphateに産生に伴ない、またadenylate cyclase活性化により細胞内遊離カルシウムが上昇することが示され、カルシウムがsecond messengerとして重要であり、かつ、細胞内遊離カルシウム変動をきたす機構が単一でないことが示唆された。細胞反応としては、角化細胞の膜骨格蛋白(spectrin,β-fodrin,4.1 proteinなど)の存在が確かめられ、4.1 proteinは培養表皮角化細胞において、培地カルシウム濃度を変動させると、分布変化がおこり、細胞接着に関与することが推測された。またdihydrorhodamine123を用い、角化細胞が産生するperoxideを直接測定する方法を見いだした。この方法によりTPA刺激によるperoxideの産生、分裂増殖に対するperoxideの影響を調べていきたい。細胞内遊離カルシウム変動の意義を明かにするためには、情報としてはどういうagonistsが、膜情報伝達系は何を、細胞反応はなにか明かにする必要があり、角化細胞情報伝達系の機構、各々の情報伝達系間のクロストークについても検索する必要がある。さらには乾癬などの皮膚疾患における細胞情報伝達系の異常を明かにし、治療薬(ステロイド、retinoid、vitamin D3、PUVA等)による角化細胞伝達系の変動を検索し、治療に役立てたい。

研究成果

• [文献書誌] Koizumi H.: "Substance P induces intracellular Ca^<++> increase and protein kinase C avtivation in the epidermis." British Journal of Dermatology. 127. 595-599 (1992)
• [文献書誌] Koizumi H.: "Effect of novel synthesized retino-benzoic acid(Am-80) on adenylate cyclase and arachidonic release of pig epidermis." Journal of Dermatological Science. 3. 97-102 (1992)
• [文献書誌] Yasui C.: "Adenylate cyclase induces intracellular calcium increase measured by imaging fluorography using Fura 2-AM." British Journal of Dermatology. 127. 589-594 (1992)
• [文献書誌] Sakuraba H.: "Use of dehydrorhodamine 123 for detecting intracellular generation of peroxide upon UV irradiation in epidermal keratinocytes." Archives of Dermatological Research. 284. 114-116 (1992)
• [文献書誌] Shimizu T.: "Localization of proteins immunologically related to erythrocyte protein 4.1,spectrin and ankyrin in thyroid gland." Acta Histochemica. 93. 441-445 (1992)
• [文献書誌] Koizumi H.: "Adenosine deaminase activity in serum of patients with psoriasis,mycosis fungoides,and adult T cell leukemia." Acta Dermatovenereologica. 72. 410-412 (1992)
• [文献書誌] 小泉 洋子: "表皮細胞情報伝達系とカルシウム." 皮膚診療. 14. 402-405 (1992)
• [文献書誌] 小泉 洋子: "角化異常とレチノイド." FRANGANCE JOURNAL. 20. 26-31 (1992)
• [文献書誌] 飯塚 一: "表皮細胞における核酸の生合成と代謝" FRAGANCE JOURNAL. 20. 41-47 (1992)
• [文献書誌] 小泉 洋子: "neuropeptide." 皮膚科の臨床.
• [文献書誌] 小泉 洋子: "Protein kinase C." 皮膚科の臨床.
• [文献書誌] 小泉 洋子: "情報伝達系." 日本皮膚科学会雑誌.
• [文献書誌] Koizumi H.: "clinical significance of serum adenosine deaminase activity in patients with mycosis fungoides." Journal of Dermatology.
• [文献書誌] Shimizu T.: "Calcium dependent formation of 4.1-like protein in cultured human keratinocytes." Histochemistry.
• [文献書誌] Shimizu T.: "Immunoreactive analogues of erythrocyte ankyrin in human epidermal keratinocyte." Arch Derm Res.
• [文献書誌] Osada S.: "predominant expression of nPKCη,a Ca^<2+>-independent isoform of protein kinase C in epithelial tissues,in association with epithelial differentiation." Cell Growth and Differentiation.
• [文献書誌] 小泉 洋子: "乾癬(Today's therapy 1993 今日の治療指針)" 医学書院,
• [文献書誌] 小泉 洋子: "乾癬(Today's therapy 1993 今日の治療指針)" 医学書院, (1993)