研究課題/領域番号 |
02670481
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研究機関 | 高知医科大学 |
研究代表者 |
小玉 肇 高知医科大学, 医学部, 教授 (00089905)
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研究分担者 |
大川 幸三 高知医科大学, 医学部・附属病院, 助手 (80168872)
池田 光徳 高知医科大学, 医学部, 助手 (70212785)
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キーワード | 酸化LDL / 泡沫細胞 / 黄色腫 / scavenger receptor / 抗酸化剤 / マクロファ-ジ |
研究概要 |
マクロファ-ジが泡沫細胞化する際には、LDLが酸化的修飾を受けて取り込まれることが強調されている。このことはin vitroの系では明確にされているが、in vivoでの酸化過程は明かではない。我々はnative LDLを実験的黄色腫組織とincubationすることにより酸化LDLが形成されることを確認した。今回はincubation時に各種抗酸化剤を添加することにより、LDLの酸化が抑制され、さらにマクロファ-ジへの取り込みも抑制されることを指標としてin vivoでの酸化機序を検討した。その結果、butylated hydroxytolueneでは酸化抑制とマクロファ-ジへの取り込みの抑制が認められたが、完全な抑制には至らなかった。SOD,αーtocopherolおよびカタラ-ゼでは現在のところ明かな抑制効果は認めていない。さらに条件設定を検討する必要がある。以上の所見は、LDLが酸化される機序のみでマクロファ-ジに取り込まれると結論することには難点があり、in vivoでのLDLの修飾機序は複雑であることを示す。今後、lipoxygenaseの関与も考慮して、そのinhibitorの効果についても検討する予定である。 native LDLを黄色腫組織とincubationすることにより、TBA法により過酸化脂質が産生されることは確認した。この過酸化脂質が産生されることにより、LDLはマクロファ-ジのscavenger receptorに対する特異性性を獲得すると考えられる。scavenger receptorに対する特異性はアポリポ蛋白にあると考えられるので、修飾を受けたLDLのアポリポ蛋白の性状の変化についても検討しているが、現在のところ、native LDLとの顕著な相違を認めていない。観点を変えてさらに検討する予定である。
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