老年期痴呆における抗神経伝達物質受容体自己抗体の検出と病因的意義に関する研究

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02670514
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 森本 茂人 大阪大学, 医学部, 講師 (20150336)
• 研究分担者: 福尾 恵介 大阪大学, 医学部, 助手
• キーワード: アルツハイマ-型老年期痴呆 / ムスカリン性アセチルコリン受容体 / 家族性アルツハイマ-病 / Pick病 / 循環血液中因子

研究概要

ラット脳シナプス膜分画におけるムスカリン性アセチルコリン受容体(mーAchR)に対する老年期痴呆例循環血液中の結合阻害因子の存在を検出し、また臨床上評価された老年期痴呆の分類、程度との対比を試みた。対象者は高齢者95例(男性34例、女性61例)で、その平均年令±8.6歳であった。これらの対象例の痴呆の程度はMiniーMentals State(MMS)により評価し、得点が21〜30点の非痴呆群21例と20点以下の痴呆群74例に分類した。痴呆例はさらにHatchinskiの脳虚血スコアにより、アルツハイマ-型老年期痴呆(SDAT)49例、脳血管性痴呆(VD)21例および混合型痴呆4例に分類した。対象例血清添加による^3Hーquinuclinidinyl benzilate(QNB)のラット脳シナプス膜分画に対する結合への抑制率を測定し、循環血液中mーAchR抑制因子の関与を検討した。SDAT群は非痴呆群に比し,血清添加時の^3HーQNBシナプル膜分画への結合抑制率は有意(p<0.01)の高値(18.1±7.2vs4.7±3.8%)を示したが、VD群と非痴呆群間に結合抑制率において有意差はなかった(8.4±6.8vs.4.7±3.8%)。またSDAT群においてMMSの得点と血清添加時の^3HーQNBのシナプス膜分画への結合能抑制率との間には有意(r=-0.48、p<0.01)の負の相関を認めた。さらに初老年期痴呆として知られる家族性アルツハイマ-病例4例およびPick病6例の血清添加による^3HーQNBのシナプス膜結合抑制率を測定し、前者では著しい抑制率(38±12%)を認めたが、後者(5±4%)では非痴呆群と同程度であった。これらSDAT例および家族性アルツハイマ-病例の血清における^3HーQNBのシナプス膜結合抑制因子は、Protein Aカラムのpass through分画に現われ、熱(100℃、3分)耐性を有することから非蛋白性因子である可能性が大で、現在この因子につき同定中である。

研究成果

• [文献書誌] T.Ogihara,K.Miya S.Morimoto: "Possible participation of calciumーregulating factors in senile dementia in elderly female subjects" Gerontolody. 36. 25S-30S (1990)
• [文献書誌] S.morimoto,et al.: "Comparison of the production of the production of cyclic AMP in response to parathyroid hormone in fibroblasts from aged subjects and young subjects." Gerontology. 36. 249-255 (1990)
• [文献書誌] S.Morimoto,et al.: "Participation of both intracellular free Ca^<2+> and protein kinase C in tonic vasoconstriction induced by prostaglandin F_<2α>." European Journal of Pharmacology. 188. 369-378 (1990)
• [文献書誌] S.Morimoto,et al.: "Effect of prostaglandin F_<2α> on the mobilization of cytosolic free calcium in vascular smooth muscle cells and on the teasion of aortic strips from rats." American Journal of Hypertension. 3. 241S-244S (1990)
• [文献書誌] E.Koh,S.Morimoto,et al.: "The action of low density lipoprotein on vascular smooth muscle cells involues increase in intracellular pH." Biochemistry International. 20. 127-133 (1990)
• [文献書誌] S.Kim,S.Morimoto,et al: "Nicoraucil is a potent dilator of eudothelinーinduced vascular contraction." Biochemistry International. 22. 707-715 (1990)
• [文献書誌] S.Morimoto,et al.: "New Actions of Parathyroid Hormone “Relation of serum parathyroid hormone to cognitive function in elderly females"" Plenum Publishing Corporation, 6 (1990)
• [文献書誌] K.Itoh,S.Morimoto,et al.: "New Actions of Parathyroid Hormone “Mechanism of effect of PTH on (Ca^<2+>+Mg^<2+>)-ATPase activity of renal basolateral membrane" Plenum Publishing Corporation, 6 (1990)