人工脂肪粒子のリポ蛋白化機構の解明

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02670541
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 入山 圭二 三重大学, 医学部, 助教授 (10024754)
• 研究分担者: 寺西 正 三重大学, 医学部, 助手 (60172102)
• キーワード: アポリポ蛋白 / リポ蛋白 / 脂肪乳剤 / 静脈栄養

研究概要

脂肪乳剤の人工脂肪粒子の血管内代謝は中性脂肪の多いリポ蛋白(TGーrich lipoprotein)のひとつであるカイロミクロンに類似する。一方人工脂肪粒子の構造はカイロミクロンと異なっている。すなわちカイロミクロンにはアポリポ蛋白が結合しており、とくにアポリポ蛋白CーII、CーIIIならびにEは中性脂肪の加水分解の調節とそのremnantを肝細胞に結合させる蛋白として重要である。これらカイロミクロンに結合しているアポリポ蛋白は高比重リポ(HDL)より転送されることがわかっている。本研究は人工脂肪粒子もその代謝過程でカイロミクロンと同じようにHDLよりアポリポ蛋白を結合し(人工脂肪粒子のリポ蛋白化)、両者の代謝を類似したものとしている可能性を検討することを目的として行なわれた。得られた結果を要約すると以下のごとくである
1.人工脂肪粒子は血中において直ちにHDLよりアポリポ蛋白CーII、CーIIIならびにEを結合する.
2.アポリポ蛋白CーIIとCーIIIは脂肪の加水分解速度に対応してHDLに戻るが、Eは加水分解産物である人工脂肪粒子のremnantに残る.
3.HDLから人工脂肪粒子にはin vitroにおいても、あるいは乳化剤(親水基)をリン脂質からプルロニックに変えてもアポノポ蛋白は転送されることより、アポ蛋白の親水基に対する親和性により結合するもと考えられる.
4.人工脂肪粒子からHDLに戻ったアポ蛋白は新に侵入してくる脂肪粒子に直ちに転送されるが、侵入してくる脂肪粒子とHDLの量的バランスにより、アポ蛋白を結合し得ない脂肪粒子が血中に貯留してくる可能性がある.投与された脂肪粒子の全てがリポ蛋白化される安全な脂肪乳剤の投与速度は0.1gTG/kg/hrと断定しうる.

研究成果

• [文献書誌] Keiji Iriyama: "Influences of surgical trauma on the rate of transfer of apolipoprotein CII between artificial lipid particles and lipoproteins." Surgical Research Communications. 2. 89-95 (1987)
• [文献書誌] Keiji Iriyama: "Apolipoprotein CーII modifications associated with an infusion of artificial lipid particles." Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. 12. 60-62 (1988)
• [文献書誌] Hitoshi Tonouchi: "Intravascular hydrolysis of exogenous lipid and its capacity for binding apoprotein CーII in patients with cirrhosis of the liver." Surgical Research Communications. 7. 127-134 (1990)
• [文献書誌] Hisao Asami: "In Vitro transfer of apolipoproteins from plasma lipoproteins to artificial lipid particles." Nutrition. 6. 143-145 (1990)
• [文献書誌] Keiji Iriyama: "Linkages of apolipoproteins with emulsifiers of soybean oil:nonーionic surfactant versus lecithin." Surgical Research Communications. 9. 53-58 (1990)
• [文献書誌] Hitoshi Tonouchi: "Transfer of apolipoproteins between plasma lipoproteins and exogenous lipid particles after repeated bolus injections or during a continuous infusion of fat emulsion." Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. 14. 381-385 (1990)
• [文献書誌] Keiji Iriyama: "31P nuclear magnetic resonance spectroscopic studies on the effects of substrates administration on recovery of highーenergy phosphates in muscular fatigue:comparisons.between MCT/LCT,LCT and glucose in rats." Surgical Research Communications. 11. 53-57 (1991)
• [文献書誌] Keiji Iriyama: "Capacity of highーdensity lipoprotein for donating apolipoproteins to fat particles in hypertriglyceridemia induced fat infusion." Nutrition. 7. 355-357 (1991)