| 研究概要 |
W/O/W型リピオド-ルエマルション(以下LE)の抗腫瘍効果に関し、抗癌剤として、Peplomycin(PeP)20mgおよび(2"R)ー4'ー0 Tetrahydropyranylーadriamycin(THP)20mgを内水相に封入したエマルション(以下PEPーLE,THPーLE)を作製し検討した。これらの抗腫瘍効果と徐放性作用を観察するために、各々制癌剤量として10mg/kgをヌ-ドマウスのヒト食道癌移植腫瘍3株(Oh,Ka,Ma)に対して腫瘍内注入し、経時的(1、2、3週)に体重、相対平均腫瘍重量(Wn/wO)と腫瘍抑制率(1R)を観察した。対照群は無投与とした。また抗腫瘍効果は、制癌剤適応研究会の基準にしたがって、3週間後の1R58%以上を有効とした。その結果は以上である。(1)観察期間に死亡したヌ-ドマウスはなく、体重の推移には有意差は認めなかった。(2)PEPーLE群と無投与群には、Wn/WOに有意差は認めなかったが、THP群のMa株W2/WOとOh株W2/WO,W3/WOは無投与群に対し有意に(P<O.01)低値を示した。(3)3週後のIRは、THPーLE群のMa株に59.0%、Oh株に71.3%とその有効性を認めた。しかしながらTHPーLEの形態は疎雑で安定性(平均粒子径50μm)に欠けており、改良を行った。またPEPーLEにおいてはTHP封入エマルションに比較して、制癌剤の徐放作用が遅く、抗腫瘍効果の発現が少ないものと思われた。
THPーLE改良型(THP 5mg封入)は,エマルションの形態、安定性を改善させたものであるが、まだその粒子径は1ー50μmと一様ではない。この抗腫瘍効果を、THP2.5mg/kg腫瘍内(Ma,Oh,Tk3株)に投与し観察した。3週間後のIRは、Ma株21.7%、Oh株54.5%、TK株69.9%とTk株に有効性を認めたが、THP投与量の減少に伴って、Ma、Oh株に対する効果は減少した。しかしながら、腫瘍内投与に伴う局注エマルション量は0.1ml程度に限られており今後さらに検討する予定である。
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