| 研究課題/領域番号 |
02670579
|
|---|
| 研究機関 | 山口大学 |
|---|
研究代表者 |
岡 正朗 山口大学, 医学部, 講師 (70144946)
|
|---|
| 研究分担者 |
硲 彰一 山口大学, 医学部附属病院, 医員
内山 哲史 山口大学, 医学部, 助手 (90136177)
鈴木 敞 山口大学, 医学部, 教授 (20026834)
|
|---|
| キーワード | 大腸癌 / 肝転移 / IL-2 / prostaglandin E_2 |
|---|
| 研究概要 |
(基礎的検討)呑竜ラットに同種腫瘍細胞AH130を1×106個門脈から移植し、2日後から 11-2(50.000 U/day)を門脈内に持続投与(P群) あるいは皮下組織内に持続投与した(S群)、対照群には生理食塩水を門脈内に投与した(C群)、3群を作成した。移植後8日目に、肝転移巣の状況を評価し、血液中単核球(BMC)、脾細胞(SC)および肝非実質細胞(fraction1:比重1.035‐1.070、fraction2:比重1.070‐1.090)の細胞傷害活性を標的細胞としてYAC‐1、EL‐4、AH130を使用して、5Cr放出試験により測定した。P群においては、肝転移巣は有意に小さく、raction1のNK、LAKおよび抗AH130活性はC群に比較して有意に増強されていた。しかしS群においてはこのような治療効果は誘導されなかった。さらに、ICRマウスを使用し、脾細胞およびリンパ節リンパ球よりLAK細胞を誘導したところ、1L‐2 600U/mlの添加培養により、培養後7日目に約70%のLAK活性を有するLAK細胞が誘導できた。
(臨床研究)大腸癌23例を対象に、術中、大腸癌主病巣領域の門脈血を採取し、同血液のprostaglandin E2(PGE2)濃度およびリンパ球サブセットを測定した。その結果、切除後肝再発例の門脈血中PGE2は明らかに高値を呈した。従って、門脈血内PGE2濃度は、大腸癌術後肝再発の有用な指標になることが判明した。さらに、大腸癌肝転移に対し肝切除後にIL-2を中心とした肝動注多剤免疫療法(IL‐2、OK‐432、adriamycin、cyclophosphamide、famotidineの5者併用)を施行した。その結果、最長3年4カ月の生存例を含め、全例生存中であり、肝再発防止に有用であると考えられた。
以上の、基礎的並びに臨床的研究により、IL‐2を中心とした免疫療法は、大腸癌術後の肝再発予防に効果的であり、肝再発のrisk factorとして門脈血内PGE2濃度を測定することが有用であると考えられた。
|
