| 研究課題/領域番号 |
02670687
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
兒玉 謙次 九州大学, 医学部, 講師 (20136451)
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| 研究分担者 |
吉武 潤一 九州大学, 医学部, 教授 (10041386)
高橋 成輔 九州大学, 医学部, 助教授 (30038723)
谷山 卓郎 九州大学, 医学部, 講師 (70117167)
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| キーワード | Heparin Surface / Biomaterial / 抗血栓性素材 / 膜型人工肺 / 体外循環 / 開心術 / Heparin / Protamine |
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| 研究概要 |
膜型人工肺を含む体外循環回路内の血栓形成を阻止し体外循環を維持するにはHeparinの全身投与を必要とし、その結果出血傾向が出現することがある。スウェ-デンで開発されたHeparin Surfaceは、その強い抗血栓作用によりHeparin全身投与なしに体外循環を長時間維持することを可能にし、Heparinによる出血傾向の問題を解決する糸口となった。私たちは1985年以来スウェ-デンのカロリンスカ研究所と共にHeparin Surface膜型人工肺の臨床応用をめざして本研究を続けてきた。その有効性と安全性を確立するためには、Heparin Surfaceの抗血栓機構を解明する必要があるが、Heparin Surface素材のスウェ-デンからの入手に長時間を要するため、本年度は国産のHeparin Surfaceを用いて第II因子や第X因子、阻害因子との相互反応の解析を行っている。
臨床応用については、開心術への応用を試みる段階であるが、現時点では安全性を確保するために従来通りHeparinの全身投与を行う必要がある。その際体外循環からの離脱時にHeparinを中和するためのProtamine全身投与が必要となるが、中和時に重篤な低血圧が出現することがある。Heparin Surface膜型人工肺の安全性が確立されるまでは、Heparinの全身投与が必要となり、Protamine投与時の低血圧を回避するためにはその発生機構を解明する必要がある。私たちは摘出動脈を用いて等尺性張力測定法により、ProtamineがHeparin非存在下で、それ自身血管拡張作用を有するが、HeparinーProtamine複合体は血管拡張作用のないことを明らかにした。また、Protamineが血管内皮機能を不可逆的に損傷する可能性も示唆された。このようなProtamineの副作用を回避するために、Heparinの中和が不必要なHeparin Surface膜型人工肺と体外循環回路の安全性と有用性を確立したいと考えている。
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