卵巣におけるエンドセリン作用機構の機能的組織学的検討

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02670731
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 臼杵 さとし 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (50092151)
• 研究分担者: 塩田 正樹 東京大学, 医学部, 助手 (80134526) ; 臼杵 祥江 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (80134229)
• キーワード: Endothelin / Steroidogenesis / Reninーangiotensin / ゴナドトロピン / GH / Cyclic nucleetide / ERAANPS / 卵巣

研究概要

今回はendothelin(ET)の卵胞の発育と成熟,排卵および黄体の形成と退行に果たす役割を、in vivoないしin vitroの実験系でホルモン産生能、reninーangiotensinーANP系、cyclic nucleotide,DNA合成系および遺伝子レベルから検討した。同時に、ETのLH、FSH、プロラクチンおよび成長ホルモン(GH)作用に及ぼす影響についても明らかにした。ラット卵巣において大量のETの存在が証明され、卵巣でのETの産生調節が推察されると共に、その組織内濃度は卵巣の発育経過に伴って変化し、その調節がホルモン調節下にあることが推察された。PMS処理卵巣においてはETは、organレベルの短時間培養では卵胞の発育に伴って各種ステロイド、即ちprogesterone、testosteroneおよびestradiol、とくにprogesteroneの放出を促進させることがin vitroないしin vivoでも明かとなったが、顆粒膜細胞の長期単層培養では逆にこれらのsteroidogenesisを抑制してくることも明らかとなった。
ゴナドトロピンやGHのステロイド産生やcyclic nucleotidにもそのような抑制傾向が認められた。一方、ラット血中ET濃度は成熟および幼弱系においても卵巣組織濃度とpararellな変化は示さないことも明かとなった。 DNA polymerase α活性も増加し、ETが卵巣の細胞増殖にも関与していることも明かとなった。 また、PMS処理ラット卵胞の細胞構築面からみると顆粒膜細胞、夾膜細胞の両者でステロイド分泌ないし抑制が促進されるが、両者および間質細胞の存在下でもステロイド産生分泌・抑制作用が強いことも示唆されるとともに、ETの収縮作用に基づく卵胞の収縮作用もステロイドの放出に大きな役割を果たしていることも再確認された。 一方、ヒト血中ET濃度は、排卵期に低くLH濃度とnegativeな相関を示し、卵巣レベルでもETとのLHのnegativeな関係が示唆された。 ET,reninーangiotensin systemとANPとの密接な相互関係も明らかにされ、ERAANPS説を世界に提唱した。

研究成果

• [文献書誌] Increased maternal Plasma concentration of endothelinー1 during labour pain or on delivery and the existence of endothelinー1 in amniotic fluid: "Increased maternal Plasma concentration of endothelinー1 during labour pain or on delivery and the existence of endothelinー1 in amniotic fluid" Gynecol.Endocrinol.4. 85-97 (1990)
• [文献書誌] Tomoh Masaki,Satoshi Usuki,Masashi Yanagisawa,Nobu Suzuki: "Endothelin in perinatal pharmacology" Semin.Perinatol.15. 27-29 (1991)
• [文献書誌] Satoshi Usuki,Tamotsu Saitoh,Nobuhiro,Suzuki et al: "Endothelinー1 and entothelinー3 stimulate orarian steroidogenesis" J.Cardiovasc.Pharonacol.17. 256-259 (1991)
• [文献書誌] Satoshi Usuki,Nobuhiro Suzuki,Hirokazu Matsumoto,et al.: "Endothelinー1 in luteal tissue" Mol.Cell.Endocrinol. 80. 147-151 (1991)
• [文献書誌] Satoshi Usuki,Sayuri Otani,Katsutoshi Goto,Hirokazu Matsumoto,et al.: "End othelin Induces DNA polymerase a activity in ovaries of Hypophysectomized estrogerーtreated Immature rats." Horm.metabol.Res.23. 621-622 (1991)
• [文献書誌] Satoshi Usuki,Junko Tanaka Yumiko,Kawakura&Yoshie Usuki: "A proposal of ovarian ERAANPS and effects of Tokishakuyakusan,Keishibukuryogan,ShakuyakuーKanzoto and Unkeito on the ERAANPS" AJCM. 20. (1992)
• [文献書誌] Satoshi Usuki,Junko Tanaka,Yumiko Kawakura and Yoshie Usuki: "Recent Adrances in Cellular and Molecular Biology" Raymond J.Wegmann and M.A.Wegmann,Peeters Press, 8 (1992)
• [文献書誌] Satoshi Usuki,YoshiE Usuki,SeonーJin Kim,Masazumi Tada,et al.: "Recent Advances in Cellular and Molecular Biogy:Molecular Biochemical Pathways" R.J.Wegmann and M.A.Wegmann,Peeters Press, 7 (1992)