ヒト胎盤絨毛細胞の機能的分化と胎盤血管系新生の調節因子に関する研究

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02670737
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 佐川 典正 京都大学, 医学部, 講師 (00162321)
• キーワード: atrial natriuretic peptide / brain natriuretic peptide / エンドセリン / 妊娠中毒症 / 胎児仮死 / 胎盤絨毛細胞 / 血管内皮細胞 / ヒト絨毛性ゴナドトロピン

研究概要

我々はこれまでに、妊娠中毒症妊婦や胎児仮死(hypoxia)を合併した新生児の血中には、高濃度のエンドセリン(ET)やナトリウム利尿ペプタイド(ANP,BNP)が存在することを報告した。今年度の研究では、胎盤組織中には極めて高濃度(2〜3ng/gr.tissue)のETー1が存在することが判明した。さらに、胎盤組織膜成分を用いた標識ETー1とETー3の結合実験およびET受容体(ETR)のcDNAを用いたNorthern blot法による検討で、ヒト胎盤にはA、B面typeのET受容体が存在することを明らかにした。これらの結果に基づいて、各種濃度のETー1,ETー3存在下あるいは低酸素条件下でttohoblastを培養し、hCGの産生ならびに5ーbromoー2'ーdeoxyuridine(BrdU)の取り込みに及ぼす影響を検討した。ETー1,ETー3何れでもhCGの分泌が促進され、しかも、BrdUの取り込み量も増加した。この結果は胎盤局所においては、高濃度のETー1がcytotrophoblastの増殖とhCG分泌を促進する方向に作用している可能性を示唆してる。この作用はETー1、ETー3何れでも見られたことから、ETB receptorを介していると考えられる。
酸素濃度5%の条件下では、trophoblastは増殖能、hCG分泌能いずれも酸素濃度20%群より抑制された。酸素濃度10%群では、増殖能は殆ど変わらなかったが、hCG、hPL分泌は逆に酸素濃度20%群より促進されていた。この促進効果が、上記のETおよびET受容体を介したものが否かについては、今後の検討課題であるが、妊娠中毒症を合併した母体および仮死(hypoxia)や子宮内胎児発育遅延(IUGR)を合併した胎児の血中ETー1濃度が高値を示したこととも関連して興味深い。以上のように、trophoblastの増殖や機能の発現にエンドセリンが密接に関与している可能性が示されたが、今回の研究過程で確立した胎盤血管内皮細胞の培養系は、ET以外にも成長因子など様々な生理活性物質を日泌しているので、trophoblastと内皮細胞との共培養等による検討も必要であると考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Masaaki Hasegawa,Norimasa Sagawa,Yoshiyuki Ihara,et al.: "Concentrations of Endothelinー1 en the Human Amniotic Fluid at Various Stages of Pregnancy." Journal of Cardiovascular Pharmacology.vol.17. S440-442 (1991)
• [文献書誌] Yoshiyuki Ihara,Norimasa Sagawa,et al.: "Concentrations of Endothelinー1 in the Maternal Blood and Umbilical Cord Blood at Various Stages of Pregnancy." Journal of Cardiovascular Pharmacology.vol.17. S443-445 (1991)
• [文献書誌] XlaoーMei Li,Norimasa Sagawa,Yoshiyuki Ihara,et al.: "The Involvement of Platelet Activating Factor in Thrombocytopenia and Follicular Rupture During Gonadotropinーinduced Superovulation in Immature Rats" Endocrinology.vol.129. 3132-3138 (1991)
• [文献書誌] Atsuhiko Okagaki,Norimasa Sagawa,et al.: "The effect of low oxygen tension on the incorporation of BrDU and hCG secretion in the cultured human trophblast cells." Journal of Perinatal Medicine.
• [文献書誌] Atsuhiko Okagaki,Norimasa Sagawa,et al.: "The effect of endothelins on the proliferation and hCG production in the cultured human trophblast cells." Journal of Perinatal Medicine.
• [文献書誌] Norimasa Sagawa,Kumiko Inamori,et al.: "Stimulation of prostaglandin production in the human amnion tissue in culture by endothelins" American Journal of Obstetrics and Gynecology.
• [文献書誌] Masaaki Hasegawa,Norimasa Sagawa,et al.: "The Levels of Endothelin in the Maternal Blood,Cord Blood and Amniotic Fluid at Various Stages of Pregnancy.In“Hypertension in Pregnancy"Eds.Cosmi,E.V.and Di Renzo,G.C." Monduzzi Editore,Bologna,Italy., 93-96 (1991)
• [文献書誌] Norimasa Sagawa,Hiroaki Itoh,et al.: "Atrial and Brain Natriuretic Peptides in Pregnancy Third Lake Shirakaba Placenta Conference,Eds.Tetsuya Nakayama and Tsunehisa Makino," Published by Keiseisha,Tokyo,Japan,(1992)