| 研究概要 |
医薬品の創製において、不斉分子は光学活性体として製造することは極めて重要である。光学活性体の製法は光学分割法および不斉合成法に大別されるが、入手可能なキラル素子からの変換は最も効率的な手段の一つである。そこで多目的な合成に利用できるキラル合成素子の一般的製法の確立は、この分野での研究の飛躍的な発展の基礎となる。この観点から対称な分子構造を持つマロン酸誘導体に不斉なアルコ-ルを導入して、不斉分子とした後、ジアステレオ選択的な分子変換によって非対称な1,3ープロパンジオ-ル体へと誘導することを検討した。その結果モノアルキルマロン酸から導いたキラルな半エステルにおいては異性化晶出によって一方の立体異性体が、99%以上のジアステレオ選択性をもって生成することを明らかにした。またキラルな半エステルに対してアルキル化を行うと、高ジアステレオ面選択的な反応が起こり、不斉第四炭素の選択的構築に成功した。そこで本アプロ-チによって多目的キラル合成素子として有用な、第三及び第四不斉中心を持つ1,3ープロパンジオ-ル体の一般的製法を開発することができた。
次に上記手法によって製造が可能となった多様なキラル合成素子から生理活性な化合物への変換を検討した。その結果、さらに複数の不斉中心を分子内に選択的に誘起させて、1βーメチルカルバペネム系抗生物質、エメチン、プロトエメチン、プロトエメチノ-ル、ツブロシン、ジヒドロコリナンテオ-ル、ジヒドロアンチルヒン及びジヒドロシンコニンを第三不斉中心を持つキラル1,3ープロパンジオ-ル体より合成した。また第四不斉中心を持つキラル素子より、薬理学的に注目を集めているαーアルキルーαーアミノ酸、アスピドスペルマ及びフンテリア型インド-ルアルカロイドの合成を行った。同時に本法をさらに展開して、不斉炭素上にフッ素原子を持つキラル素子のエナンチオ選択的製法を開発した。
|
